カレントテラピー　37-1　サンプル page 7/32

このページは カレントテラピー　37-1　サンプル の電子ブックに掲載されている7ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
カレントテラピー　37-1　サンプル

Current Therapy 2019 Vol.37 No.1 17NAFLD/NASHの病態17などの転写因子群が知られている．AMP-activatedprotein kinase（AMPK）はエネルギー低下に伴う細胞内AMP上昇で活性化し，SREBP-1c，ChREBPおよびACCを抑制することで脂肪酸のde novo 合成を低下するとともに脂肪酸β酸化を促進する．すなわち，AMPKの抑制は脂肪肝形成に寄与し得る．糖尿病薬のビグアナイド系薬物（メトホルミン）やチアゾリジン系誘導体（ピオグリタゾン）およびアディポネクチンはAMPKを活性化することが知られており，これらの薬物および生体分子は脂肪肝改善効果を有する．一方，肝細胞内の中性脂肪はApoB-100，リン脂質，コレステロールとともにMTPの作用でVLDLになり，血中に放出される．MTPはインスリンにより抑制されるため，高インスリン血症ではVLDLとしての中性脂肪放出が抑制される．NASH症例ではVLDL産生の律速段階であるApoB -100の合成が低下している．Ⅳ 毒性回避機構としての肝脂肪滴形成NAFLD/NASHの病態形成に重要な因子として，FFAによる脂肪毒性が挙げられる8）．脂肪組織におけるインスリン抵抗性は，本来インスリンが有する脂肪分解抑制作用を減弱させるため，血中FFA濃ACCFASアセチル-CoAマロニル-CoAパルミチン酸ELOVL6 CPTⅡCYP電子伝達系ステアリン酸SCD1オレイン酸AGPAT（LPAAT）DGATリゾフォスファチジン酸（LPA）ジアシルグリセロール（DAG）中性脂肪（TG）グリセロール3-リン酸（G3P）クエン酸ATP citratelyaseAcyl-CoAsynthetase長鎖脂肪酸（LCFA）β-酸化ω-酸化脂肪酸合成不飽和化伸長反応エステル化脂肪滴形成TCAサイクルmitochondriaGPATフォスファチジン酸peroxisomeVLDL合成解糖系中鎖脂肪酸（MCFA）MTPLipid dropletsmicrosomeADP ATPアシル-CoAアシル-CoAカルニチンアシル-CoAピルビン酸クエン酸ROSROSACOX β-酸化アセチル-CoAROSケトン体グルコースアセチル-CoAHMG-CoAsynthaseL-CPTⅠ図2　肝細胞の脂肪酸代謝