カレントテラピー　37-1　サンプル page 27/32

このページは カレントテラピー　37-1　サンプル の電子ブックに掲載されている27ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
カレントテラピー　37-1　サンプル

94 Current Therapy 2019 Vol.37 No.194者を対象とした第Ⅲ相RCTが進行中である．Ⅵ 新薬の登場を踏まえ，何が必要か近い将来これらの薬剤が上市され，NASH治療の選択肢が広がる可能性が高い（表2）．われわれは患者ごとに多彩なNASHの病態を把握し，適切に薬剤を選択する必要がある．例えばPPARαの発現は線維化軽度のNAFLDでは不変～増加傾向であるが，線維化の進行に伴い低下してくる11）．また，組織像や進行度（脂肪沈着が目立つタイプ vs. バルーニングや鉄沈着が目立つタイプ，軽度線維化を有するNASH vs. burned-out NASHなど），背景疾患（糖尿病 vs. 高コレステロール血症）で核内受容体やASK1などのNASHへの影響が異なる可能性もある．NASH治療の個別化と最適化がこれからの大きな課題である．参考文献1）田中直樹，木村岳史，髙橋昌悟ほか：脂質胆汁酸関連の核内受容体を標的とした新たな治療戦略の展開．肝胆膵 77：125-132, 20182）Angulo P, Kleiner DE, Dam-Larsen S, et al：Liver fibrosis,but no other histologic features, is associated with long-termoutcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease.Gastroenterology 149：389-397, 20153）Tanaka N, Aoyama T, Kimura S, et al：Targeting nuclearreceptors for the treatment of fatty liver disease. PharmacolTher 179：142-157, 20174）Cusi K, Orsak B, Bril F, et al：Long-term pioglitazone treatmentfor patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetesor type 2 diabetes mellitus：a randomized trial. AnnIntern Med 165：305-315, 20165）Nakajima T, Kamijo Y, Tanaka N, et al：Peroxisome proliferator-activated receptor alpha protects against alcohol -induced liver damage. Hepatology 40：972-980, 20046）Hu X, Tanaka N, Guo R, et al：PPARα protects againsttrans-fatty-acid-containing diet-induced steatohepatitis. JNutr Biochem 39：77-85, 20177）Ratziu V, Harrison SA, Francque S, et al；GOLDEN -505Investigator Study Group：Elafibranor, an agonist of the peroxisomeproliferator-activated receptor-α and -δ, inducesresolution of nonalcoholic steatohepatitis without fibrosisworsening. Gastroenterology 150：1147-1159, 20168）Neuschwander -Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, et al；NASH Clinical Research Network：Farnesoid X nuclearreceptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholicsteatohepatitis（FLINT）：a multicentre, randomised,placebo-controlled trial. Lancet 385：956-965, 20159）Friedman SL, Ratziu V, Harrison SA, et al：A randomized,placebo-controlled trial of cenicriviroc for treatment of nonalcoholicsteatohepatitis with fibrosis. Hepatology 67：1754-1767, 201810）Loomba R, Lawitz E, Mantry PS, et al；GS -US -384-1497Investigators：The ASK1 inhibitor selonsertib in patientswith nonalcoholic steatohepatitis：A randomized, phase 2trial. Hepatology 67：549-559, 201811）Nagaya T, Tanaka N, Suzuki T, et al：Down-regulation ofSREBP-1c is associated with the development of burned-outNASH. J Hepatol 53：724-731, 2010表2　第Ⅲ相試験進行中の薬剤薬剤名作用機序第Ⅱ相試験第Ⅲ相試験試験名（報告年） NASH改善線維化改善主な副作用Obeticholic acid FXR刺激薬FLINT（2015） △ ○ LDL-C上昇，掻痒感REGENERATEElafibranor PPARα/δ刺激薬GOLDEN-505（2016） ○ △ クレアチニン軽度上昇RESOLVE-ITCenicriviroc CCR2/5阻害薬CENTAUR（2018） × ○ 倦怠感，下痢AURORASelonsertib ASK1阻害薬なし（2017） × ○ 頭痛，吐気，上腹部痛STELLAR-3STELLAR-4○：有効，△：効果が限定的，または限られた患者群で有効，×：無効．