カレントテラピー 37-1 サンプル

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76 Current Therapy 2019 Vol.37 No.176NASH患者の血液生化学検査値,組織学的改善のためのビタミンE投与が提案されている.欧米のガイドラインでもNASH患者への投与を考慮するよう記載しているが,米ガイダンスでは糖尿病患者,組織学的にNAFLDと証明されていないもの,肝硬変患者での投与は推奨しないと付記されている.8 ウルソデオキシコール酸(UDCA)本邦で慢性肝疾患に頻用されているUDCAのNAFLDへの使用については否定的な見解が多い.多施設におけるRCTの結果は,NASHに対する2年間のUDCA投与により,プラセボに比して血液生化学検査,組織学的所見のいずれも有意な改善を認めなかったことを報告している19).ほかにもUDCAの優位性を示すエビデンスの高い研究報告はなく,日米いずれのガイドラインでもNAFLD/NASHへのUDCA投与は推奨されていない.Ⅳ おわりに治療薬のまとめを表に示す.NAFLD/NASH特異的な治療法は存在せず,いずれのガイドラインもNASHに対しては併存疾患の治療をより強力に行うというスタンスである.現在,FXRアゴニスト,PPARα/δアゴニスト,パン-カスパーゼ阻害剤,ASK -1阻害剤などの開発が進められており,今後はよりNAFLD/NASHに特化した治療薬が使用可能となることが期待される.しかし,NAFLとNASHはデジタルに二分されるわけでなく,双方向に移行を繰り返すことも知られている.このため,今後はNAFLに対しても積極的な治療介入が必要であると考える.参考文献1)日本消化器病学会編:NAFLD/NASH診療ガイドライン2014.南江堂,東京,20142)European Association for the Study of the Liver(EASL);European Association for the Study of Diabetes(EASD);European Association for the Study of Obesity(EASO):EASL -EASD -EASO Clinical Practice Guidelines for themanagement of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol64:1388-1402, 20163)Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al:The Diagnosis andManagement of Nonalcoholic Fatty Liver Disease:PracticeGuidance from the American Association for the Study ofLiver Diseases. Hepatology 67:328-357, 20184)Tilg H, Moschen AR:Evolution of inflammation in nonalcoholicfatty liver disease:the multiple parallel hits hypothesis.Hepatology 52:1836-1846, 20105)Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, et al:The natural historyof nonalcoholic fatty liver disease:a population-based cohortstudy. Gastroenterology 129:113-121, 20056)Uygun A, Kadayifci A, Isik AT, et al:Metformin in thetreatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis. AlimentPharmacol Ther 19:537-544, 20047)Li Y, Liu L, Wang B, et al:Metformin in non-alcoholic fattyliver disease:A systematic review and meta -analysis.Biomed Rep 1:57-64, 20138)Belfort R, Harrison SA, Brown K, et al:A placebo-controlledtrial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis.N Engl J Med 355:2297-2307, 20069)Mahady SE, Webster AC, Walker S, et al:The role of thiazolidinedionesin non-alcoholic steatohepatitis - a systematicreview and meta analysis. J Hepatol 55:1383-1390, 201110)Armstrong MJ, Gaunt P, Barton D, et al:Liraglutide safetyand efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis(LEAN):a multicentre, double-blind, randomised, placebocontrolledphase 2 study. Lancet 387:679-690, 201611)Hyogo H, Tazuma S, Arihiro K, et al:Efficacy of atorvastatinfor the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with dyslipidemia.Metabolism 57:1711-1718, 200812)Park H, Hasegawa G, Shima T, et al:Efficacy of atorvastatinfor the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with dyslipidemia.Clin Chim Acta 411:1735-1740, 201013)Loomba R, Sirlin CB, Ang B, et al;San Diego IntegratedNAFLD Research Consortium(SINC):Ezetimibe for thetreatment of nonalcoholic steatohepatitis:assessment bynovel magnetic resonance imaging and magnetic resonanceelastography in a randomized trial(MOZART trial). Hepatology61:1239-1250, 201514)Yokohama S, Yoneda M, Haneda M, et al:Therapeutic efficacyof an angiotensin Ⅱ receptor antagonist in patientswith nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 40:1222-1225,200415)Georgescu EF, Ionescu R, Niculescu M, et al:Angiotensinreceptorblockers as therapy for mild-to-moderate hypertension-associated non -alcoholic steatohepatitis. World JGastroenterol 28:942-954, 200916)Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, et al;NASH CRN:Pioglitazone, Vitamin E, or Placebo for Nonalcoholic Steatohepatitis.N Engl J Med 362:1675-1685, 201017)Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML, et al;NonalcoholicSteatohepatitis Clinical Research Network:Effect of VitaminE or Metformin for Treatment of Nonalcoholic FattyLiver Disease in Children and Adolescents:The TONICRandomized Controlled Trial. JAMA 305:1659-1668, 201118)Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, et al:Meta-analysis:high-dosage vitamin E supplementation may increaseall-cause mortality. Ann Intern Med 142:37-46, 200519)Lindor KD, Kowdley KV, Heathcore EJ, et al:Ursodeoxycholicacid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis:resultsof a randomized trial. Hepatology 39:770-778, 2004