カレントテラピー　36-9　サンプル page 5/28

このページは カレントテラピー　36-9　サンプル の電子ブックに掲載されている5ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
カレントテラピー　36-9　サンプル

8 Current Therapy 2018 Vol.36 No.9840Ⅰ はじめに肺癌における上皮成長因子受容体（epidermalgrowth factor receptor：EGFR）遺伝子変異の発見は，分子標的治療薬が肺癌で適応となり得ることを示し，その後の固形癌治療も大きく変えた．本稿では肺癌におけるEGFR 遺伝子変異とその検査法，治療薬について解説する．Ⅱ EGFR 遺伝子変異陽性肺癌についてEGFRは膜貫通型の受容体型チロシンキナーゼであり，human epidermal growth factor receptor（HER）ファミリーの一種である．リガンドであるEGFが受容体に結合すると，EGFRは二量体を形成し，下流シグナルのPI3K/AKT経路，RAS/MEK/ERK経路やSTAT経路が活性化，細胞分裂・増殖に重要な役割を果たす．EGFR 遺伝子変異によるキナーゼ活性化は下流経路の恒常的活性化をきたし，無秩序な細胞増殖や浸潤，転移をもたらす（図1）．EGFR遺伝子変異は2004年に肺癌で初めて同定され，EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）の重要な効果予測因子となることが報告された1）～3）．EGFR 遺伝子変異は女性，非喫煙者（もしくは軽度喫煙既往），肺腺癌に特徴的に多いとされる．またアジア人では腺癌の約50％，西洋人では腺癌の約20％と，その発現頻度に人種差があることも特徴のひとつである4）．1　遺伝子変異の種類と頻度肺癌にみられるEGFR 遺伝子変異の大半はチロシンキナーゼドメインをコードするエクソン18-21に存在し，そのなかでもでもエクソン19欠失変異とエクソン21の点突然変異であるL858R が90％近くを占め，一般的に“common mutation”と呼ばれるのは＊ 市立岸和田市民病院腫瘍内科医長バイオマーカーを用いたがんの診断と治療EGFR阻害剤とEGFR 遺伝子変異，T790M 獲得耐性遺伝子変異谷﨑潤子＊上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor：EGFR）遺伝子変異陽性肺癌の発見は肺癌診療を大きく変えた．第一・二世代に加えてT790M 遺伝子変異を標的とする第三世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）も日常診療で使用できるようになったが，これらの薬剤使用にはEGFR 遺伝子変異の確認が必須である．本稿ではまずEGFR 遺伝子変異陽性肺癌の概要，EGFR 遺伝子変異検査について述べ，その後，各世代のEGFR-TKIについて代表的な臨床試験結果を概説する．現在本邦ではゲフィチニブ，エルロチニブ，アファチニブ，オシメルチニブが保険承認されているが，最も長期生存を得られる治療シークエンス・治療戦略については結論が得られていない状況であり，今後の動きが期待される．