カレントテラピー　36-7　サンプル page 26/32

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カレントテラピー　36-7　サンプル

Current Therapy 2018 Vol.36 No.7 101治療薬解説707Ⅴ 考察と結論アコチアミドの薬効を薬理作用の面からまとめたが，いくらか必ずしも説明ができない点に気付かれたと思う．まず，薬効が認められ中断した後にも長期にわたり効果が維持される機序はなんであろうか．胃の筋層間神経叢の神経終末のM1，M2を介する過剰なネガティブフィードバックがリセットされる可能性と，ラットで示されたような中枢神経におけるストレス関連遺伝子の発現変化が持続している可能性が推察される．次に，アコチアミドによって胃平滑筋収縮が増強され，胃排出が改善されることは理解可能だが，胃や食道の弛緩反応も改善するのはなぜであろうか．弛緩反応には抑制性運動神経からの一酸化窒素やアデノシン三リン酸の放出が関与しているので，アコチアミドは，一酸化窒素放出を増加させたり，平滑筋の一酸化窒素感受性を増強させたりするのかもしれない17），21）．胃以外への効果として，十二指腸での重炭酸分泌促進作用，咽頭水刺激による下部食道平滑筋弛緩反応の正常化が報告されている．機能性ディスペプシアには他の消化管機能性疾患が高頻度に合併するとされるが，胃以外での潜在的な効果については更なる検討が必要であろう．また，アコチアミドの効果発現後に中止しても，効果が長期に持続するとはされているが，内服を継続しないと症状が再燃する症例も見られる．今後，アコチアミド長期内服による影響については，その代謝産物を含め，慎重な検討が必要であろう．参考文献1）Matsueda K, Hongo M, Tack J, et al：A placebo-controlledtrial of acotiamide for meal-related symptoms of functionaldyspepsia. Gut 61：821-828, 20122）Miki A, Yamamoto T, Maruyama K, et al：Extensive gastricmucosal atrophy is a possible predictor of clinical effectivenessof acotiamide in patients with functional dyspepsia. Int JClin Pharmacol Ther 55：901-904, 20173）Shinozaki S, Osawa H, Sakamoto H, et al：Adherence to anAcotiamide Therapeutic Regimen Improves Long -TermOutcomes in Patients with Functional Dyspepsia. JGastrointestin Liver Dis 26：345-350, 20174）Zai H, Matsueda K, Kusano M, et al：Effect of acotiamide ongastric emptying in healthy adult humans. Eur J Clin Invest44：1215-1221, 20145）Kusunoki H, Haruma K, Manabe N, et al：Therapeutic efficacyof acotiamide in patients with functional dyspepsia basedon enhanced postprandial gastric accommodation and emptying：randomized controlled study evaluation by real-timeultrasonography. Neurogastroenterol Motil 24：540-545,e250-e1, 20126）Nakamura K, Tomita T, Oshima T, et al：A double-blindplacebo controlled study of acotiamide hydrochloride forefficacy on gastrointestinal motility of patients with functionaldyspepsia. J Gastroenterol 52：602-610, 20177）Seto K, Sasaki T, Katsunuma K, et al：Acotiamide hydrochloride（Z-338）, a novel prokinetic agent, restores delayed gastricemptying and feeding inhibition induced by restraintsstress in rats. Neurogastroenterol Motil 20：1051e9, 20088）Ikeo K, Oshima T, Sei H, et al：Acotiamide improves stressinducedimpaired gastric accommodation. NeurogastroenterolMotil 29：e12991, 20179）Yoshii K, Yamaguchi T, Hirayama M, et al：Distribution ofacotiamide, an orally active acetylcholinesterase inhibitor,into the myenteric plexus of rat and dog stomachs. Life Sci145：93-97, 201610）Patel PN, Kalariya PD, Thummar M, et al：In vivo metaboliteidentification of acotiamide in rats using ultra ‐ performanceliquid chromatography?quadrupole/time-of-flight massspectrometry. Biomed Chromatogr 31：e3915, 201711）Ueda M, Iwasaki E, Suzuki H：Profile of acotiamide in thetreatment of functional dyspepsia. Clin Exp Gastroenterol 9：83-88, 201612）Ogishima M, Kaibara M, Ueki S, et al：Z-338 facilitates acetylcholinerelease from enteric neurons due to blockade ofmuscarinic autoreceptors in guinea pig stomach. J PharmacolExp Ther 294：33-37, 200013）Kawachi M, Matsunaga Y, Tanaka T, et al：Acotiamidehydrochloride（Z-338）enhances gastric motility and emptyingby inhibiting acetylcholinesterase activity in rats. Eur JPharmacol 666：218-225, 201114）松永勇吾，長濱顕司，河内雅直ほか：ラットにおける機能性ディスペプシア（FD）治療薬アコチアミド塩酸塩水和物の十二指腸アルカリ分泌促進作用．Ther Res 37：989-994, 201615）Ishimura N, Mori M, Mikami H, et al：Effects of acotiamideon esophageal motor function and gastroesophageal reflux inhealthy volunteers. BMC Gastroenterol 15：117, 201516）Yamashita H, Kanamori A, Fukuchi T, et al：NovelProkinetic Acotiamide Reduces Transient Lower EsophagealSphincter Relaxation in Healthy Subjects. Digestion 92：90-98, 201517）Muta K, Ihara E, Fukaura K, et al：Effects of acotiamide onthe esophageal motility function in patients with esophagealmotility disorders：a pilot study. Digestion 94：9-16, 201618）Kato R, Nakajima K, Takahashi T, et al：A case of advancedsystemic sclerosis with severe GERD successfully treatedwith acotiamide. Surg Case Rep 2：36, 201619）Sugimoto K, Akiyama T, Shimizu N, et al：a pilot study ofacotiamide hydrochloride hydrate in patients with detrusorunderactivity. Res Rep Urol 7：81-88, 201520）Kuroda H, Yamaguchi T, Kinomoto T, et al：The concern foruterine carcinogenesis in safety assessments for a new phar