カレントテラピー　36-10　サンプル page 24/30

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カレントテラピー　36-10　サンプル

Current Therapy 2018 Vol.36 No.10 93治療薬解説1019されている．Teriparatideは使用開始まもなくから強力な骨形成作用を発揮する一方，骨吸収の増加も伴うことが知られている．脊椎では骨形成作用が優位となるが，大腿骨近位ではその作用は少ない．AbaloparatideはPTHrPのN末端の1-34に類似した配列をもつ合成ペプチドであり（図2），teriparatideと比較すると，骨形成作用は同等であるが骨吸収作用は弱い．2016年に発表された二重盲検のランダム化比較試験では，大腿骨近位・頚部の骨密度の増加は，投薬開始後6，12，18カ月のいずれの時点でもabaloparatide投与群がteriparatide投与群を有意に上回っており，腰椎でも6，12カ月時点ではabaloparatide投与群が上回っていた18）．P1NPの推移については，投与開始1カ月では両者に差は見られないが，その後はteriparatide投与群のほうが有意に増加していた18）．CTXについては，teriparatide投与群では3カ月以降で有意にプラセボ群より高かったが，abaloparatide投与群では一貫してベースライン付近を推移していた18）．ラットを用いた実験では，abaloparatideによる骨量増加は腰椎，大腿骨，脛骨のすべてで見られ，また長管骨の骨幹部と骨端部の両方で確認された19）．骨折リスクの低下についても，abaloparatideは全般的に良好な成績を示している18）．Teriparatideは骨粗鬆症薬として認可されているが，骨代謝回転を促進することから，骨折の治癒や脊椎手術後の骨癒合を促進したり，インプラントと骨との接合強度を高める作用があることが知られ，動物実験のみならず臨床でもすでに多数の報告がある．また椎体骨折に伴う痛みも軽減する効果があるとする報告もあり20），骨粗鬆症に付随するさまざまな病態においてteriparatideが有用であることがわかってきた．Abaloparatideにもこのような効果がある可能性は高く，今後の臨床研究が期待される．Abaloparatideは2017年4月に閉経後骨粗鬆症薬としてFDAに承認されており，日本での承認・発売が待たれる．Ⅳ 今後の展望ビスホスホネート製剤やteriparatide，デノスマブなどの登場など，この20年間に骨粗鬆症治療は進化を続けてきた．基礎研究の現場で生まれた知見が前臨床試験，臨床試験を経て次々と実用に至るのを目の当たりにし，筆者も医学・医療の進歩を肌で感じることができた．一方で，抗SOST抗体やabaloparatideと同様に開発が進められてきたカテプシンK阻害薬が，脳卒中のリスクを増加させるとして，最終段階の2016年に開発中止になったことは衝撃的であり，いまだ記憶に新しい．本稿を執筆している2018年6月現在，抗SOST抗体も開発の最終段階を迎えており，承認の是非・時期に注目が集まっている．ビスホスホネート製剤，抗RANKL抗体，teriparatide，abaloparatide，抗SOST抗体が出揃うと，今以上に病状に応じた細やかで強力な治療が提供できるようになるであろう．しかしながら，本稿で紹介した2つの新薬の後には有望な候補薬は開発ラインに乗っておらず，少なくとも今後10年以上は目立った進化はないと予abaloparatidePTHrP1 10 20 30 40 50 60 70 80 90 101A V S E HQ L L H D K G K S I QD L R R R E L L E K L L X K L H T AS V S E I Q L MH N L G K H L N S M E R V EW L R K K L QD V H N FS V S E I Q L MH N L G K H L N S M E R V EW L R K K L QD V H N F－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－S V S E I Q L MH N L G K H L N S M E R V EW L R K K L QD V H N F V A L G A P L A P R D A G S Q R P R K K E D N V L V E S H E K S L G E A D K A D V N V L T K A K S QA V S E HQ L L H D K G K S I QD L R R R E L L E K L L X K L H T AA V S E HQ L L H D K G K S I QD L R R R F F L H H L I A E I H T A E I R A T S E V S P N S K P S P N T K N H P V R F G S D D E G R Y L T Q E T N K V E T Y K E Q P L K T PG K K K K G K P G K R K E Q E－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－teriparatidePTH1 10 20 30 40 50 60 70 84abaloparatideteriparatide1 10 20 34図2　Abaloparatide，teriparatideのアミノ酸配列の比較Abaloparatide，teriparatideはともに34アミノ酸からなるペプチド医薬である．TeriparatideはPTHのN末端と完全に同じ配列であるが，abaloparatideはPTHrPのN末端配列に一部変更を加えている．両者の配列を比較すると，34アミノ酸のうち14で一致している．