カレントテラピー　35-9　サンプル page 28/34

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カレントテラピー　35-9　サンプル

76 Current Therapy 2017 Vol.35 No.9890用化されている（表3）．相同組換え修復不全の定量検査は，Myriad社とFoundation Medicine社などから提供されている．Myriad社のmy Choice HRDRは，tBRCA 1 / 2 m検査（TumorBRACAnalysisR）にloss of heterozygosity（LOH），telomeric allelicimbalance（TAI），large-scale state transitions（LST）の3種類のスコアの合計として算出されたHRDスコアで評価する．Foundation Medicine社のFOUNDATIONONETMは，LOHスコアを基本としている．このようにHRDはBRCA1/2 変異とともに，PARP阻害薬の感受性を予測する有用なバイオマーカーとして用いられていくと考えられる．Ⅴ おわりに─がんprecisionmedicineに向けて─今後は本邦においてもBRCA1/2 遺伝子がPARP阻害薬のコンパニオン診断として採用化されることはほぼ確実であるが，同遺伝子が遺伝性腫瘍である遺伝性乳癌卵巣癌症候群（hereditary breast and ovariancancer syndrome：HBOC）の原因遺伝子であることから，罹患者本人のみならず，その家系員に潜在する遺伝子変異（病的バリアント）保持者に対する対応にも留意する必要がある．さらに，PARP阻害薬とともにここ数年の抗がん薬表2　乳癌で進行中のPARP阻害剤を用いた第Ⅱ-Ⅲ相臨床試験Trials Eligibility N Arms Phase EndpointOlympiAD（NCT 02000622）mBC, gBRCAm, 1 L ＋；Previoustreatment must include AT.3101）Olaparib2）Physician's choice chemotherapyⅢ PFSOlympiA（NCT 02032823）earlyBC, gBRCA. HER 2-, Previoustreatment must include AT.1,5001）Olaparib2）PlaceboⅢ IDFSBrightness（NCT 02032277）Neo adj, gBRCAm, TNBC 6241） Veliparib ＋ carboplatin ＋ paclitaxelfollowed by AC2） Placebo ＋ paclitaxel ＋ / －carboplatin followed by ACⅢ pCRBrocade 3（NCT 02163694）locally advanced and mBC, HER 2-,gBRCAm, 1- 3 L；no more than 2 priorCX allowed5001）Veliparib ＋ carboplatin ＋ paclitaxel2） Placebo ＋ paclitaxel ＋ / －carboplatin followed by ACⅢ PFSABRAZO（NCT 02034916）HER 2-, Locally advanced and/ormBC, gBRCAm, Prior CX84 Talazoparib（single arm） Ⅱ ORREMBRACA（NCT 01945775）mBC, gBRCAm, HER 2-, Priortreatment with A or/and T4311）Talazoparib2）Physician's choice chemotherapyⅢ PFSBRAVO（NCT 01905592）locally advanced and mBC, HER 2-,gBRCAm, Previous treatment mustinclude AT.3061）Niraparib2）Physician's choice chemotherapyⅢ PFSRUBY（NCT 02505048）mBC, HER 2-, BRCAness, Prior CX 41 Rucaparib（single arm） Ⅱ CBRearly BC：早期乳癌，mBC：転移性乳癌，IDFS：Invasive Disease Free Survival［Time Frame：Up to 10 years］，AT：anthracycline andtaxane，pCR：pathological complete response，AC：doxorubicin＋cyclophosphamide，ORR：Objective Response Rate，CBR：ClinicalBenefit Rate表3　臨床試験またはコンパニオン診断として用いられてきたHRDスコア化キット会社名称特徴Myriad社my Choice HRDR・ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）処理を施したがん組織を使用・tBRCA 1/2 m 検査（TumorBRACAnalysisR）＋ HRD 検査・54,091 のSNP（1塩基多型）をスクリーニング・LOH, TAI, LST の合計をHRD スコアとして算出Foundation Medicine 社FOUNDATION ONETM・ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）処理を施したがん組織を使用・236 のがん関連遺伝子の全exon をスクリーニング・LOH スコアを算出