カレントテラピー 35-8 サンプル page 7/34
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カレントテラピー 35-8 サンプル
10 Current Therapy 2017 Vol.35 No.8724ともある．これらのuncommon mutationでもEGFRTKIへの感受性は認められるが，活性型変異に比較すると劣ることから，ガイドライン上では殺細胞性抗癌剤の投与を推奨している6）．しかし，G 719 XやL861G，S768Iといった一部のuncommon mutationではEGFR -TKI，特にアファチニブで効果が期待できるものもある．ただしこれらの結果はすべて後ろ向きの解析結果から得られており，発現頻度が低い遺伝子変異であるうえに，各変異が独自に多様な生物学的特性を有するとも考えられ，実地臨床での解釈には注意が必要である10）．一方，EGFR -TKIの治療前から存在するde novo のT790Mやエクソン20の挿入変異においては，EGFR -TKIによる治療効果が小さいためEGFR-TKIの使用は推奨されず，殺細胞性抗がん剤が選択される6）．3 有害事象別の薬剤の選択EGFR -TKIは腫瘍細胞のみならず野生型のEGFRをもつ正常細胞にも作用するため，皮膚や消化管の有害事象をきたしやすい．各EGFR -TKIはそれぞれ個別の有害事象のプロファイルを有し，ゲフィチニブ＜エルロチニブ＜アファチニブの順で皮疹や下痢といった有害事象の発生頻度が増加する（表2）．ゲフィチニブにおいては肝障害を発生する症例が多いことに注意が必要である．有害事象のコントロールのために，皮疹に対しては外用剤，下痢に対しては止痢薬が頻用されるが，減量・休薬が必要となることもある．間質性肺炎の発生頻度はどのEGFR-TKIでも一定の頻度で認められる．薬剤の減量と治療成績との関係については，アファチニブでの臨床試験結果で検証されている．Grade 3以上の有害事象が出現した症例・あるいはGrade 2の有害事象が遷延した症例においてアファチニブを減量して投与するデザインで，LUX-Lung 3試験・LUXLung6試験のそれぞれ53.3％・28.0％の症例が減量を行ったが，無増悪生存期間には影響は見られなかった11）．減量を行った症例と行わなかった症例の血漿中のアファチニブ濃度が同程度であったことから，減量が必要だった症例では初回投与量での血漿中のア表1 EGFR遺伝子変異を有する症例を対象にした1st line におけるEGFR-TKI の第Ⅲ相試験試験名対象薬剤名無増悪期間（月） 無増悪期間のハザード比全生存期間（月）WJTOG 3405 1st lineEGFR -Mtゲフィチニブ9 . 2 0 . 48995％CI 0 . 336～0 . 710p ＜ 0 . 000130 . 9CDDP＋ DTX 6 . 3 NRNEJ 002 1st lineEGFR -Mtゲフィチニブ10 . 8 0 . 3095％CI 0 . 22～0 . 41P ＜ 0 . 00128 . 0CBDCA＋ PTX 5 . 4 23 . 6OPTIMAL 1st lineEGFR -Mtエルロチニブ13 . 1 0 . 1695％CI 0 . 10～0 . 26p ＜ 0 . 0001─CBDCA＋ GEM 4 . 6 ─EURTAC 1st lineEGFR -Mtエルロチニブ9 . 70 . 3795％CI 0 . 25～0 . 54p ＜ 0 . 000119 . 3CDDP＋ DTXCDDP＋ GEMCBDCA＋ DTXCBDCA＋ GEM5 . 2 19 . 5ENSURE 1st lineEGFR -Mtエルロチニブ11 . 0 0 . 3495％CI 0 . 22～0 . 51p ＜ 0 . 000126 . 3CDDP＋ GEM 5 . 5 25 . 5LUX-Lung 3 1st lineEGFR -MtアファチニブCDDP＋ PEM11 . 1 0 . 5895％CI 0 . 43～0 . 78p ＝ 0 . 00128 . 26 . 9 28 . 2LUX-Lung 6 1st lineEGFR -Mtアファチニブ11 . 0 0 . 2895％CI 0 . 20～0 . 39p ＜ 0 . 000123 . 1CDDP＋ GEM 5 . 6 23 . 5EGFR -Mt：EGFR -mutant，CDDP：シスプラチン，DTX：ドセタキセル，CBDCA：カルボプラチン，PTX：パクリタキセル，GEM：ゲムシタビン，PEM：ペメトレキセド