カレントテラピー　35-8　サンプル page 27/34

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カレントテラピー　35-8　サンプル

80 Current Therapy 2017 Vol.35 No.8794プされた．その後行われたECOG4599試験，AVAiL試験，JO 19907試験では，対象から扁平上皮がんが除外されると，治療との関連を否定できない喀血・肺出血による死亡の発現率は，それぞれ1.2％（5例），1.0％（7例），0.8％（1例）まで減少した3）～6）．また，承認後の特定使用成績調査では喀血のリスクとして，胸部放射線療法の併用，区域枝までの中枢気道への腫瘍の露出，胸部放射線療法による前治療の3つが指摘され，Bev投与前にはこれらのリスクを評価し使用すべきである．Ramについては，喀血のリスクとなる中枢病変や空洞病変を有する症例，および喀血の既往のある症例を除外して治療開発が行われた．REVEL試験では，Ram併用群で観察された喀血・肺出血による治療関連死は2例（0.3％）で非併用群と同等であった20）．JVCG試験では，併用群における喀血・肺出血による死亡例は観察されなかった21）．2つの臨床試験には扁平上皮がんが含まれているが，適正な症例選択が肝要なことが示されている．血管新生阻害薬を併用する場合には，FNの発現にも留意が必要である．Bevの国内外の試験において併用群でFNが1.8～8％に観察され，FNによる治療関連死は，ECOG 4599試験で5例（1.2％），AVAiL試験で1例（0.2％）に認められた2）～5）．Ramの試験では，FNによる関連死は観察されなかったが，併用群ではFNが16.0～34.2％と高頻度に認められた20），21）．いずれの薬剤もその発現と対応に気をつけなければならない．Ⅴ おわりに血管新生阻害薬は，その作用機序からさまざまながん種で効果を発揮し，肺がんにおいても同様である．特に，進行・再発の非小細胞肺がんに対して，殺細胞性抗がん剤との併用で有効性が証明され，一次治療ではBevが，二次治療ではRamが用いられている．また，高い奏効率，悪性胸水や脳転移に対しても効果が報告されている．一方で，喀血やFNなどの重篤または致死的な有害事象の発現も知られており，安全性を十分に検討したうえで投与することが肝要である．ただし，治療の個別化を背景とした多様な治療選択肢，併用レジメンごとに成績の異なるOS，重篤な有害事象が存在することから，実臨床では対象を選択するのは容易ではない．どのような症例が恩恵を得られやすいのか，適切な併用レジメン・使用タイミング・投与期間はどうかなどの問題が残されており，今後の研究課題である．参考文献1）人口動態統計（厚生労働省大臣官房統計情報部編）2）Johnson DH, Fehrenbacher L, Novotny WF, et al：RandomizedPhase Ⅱ Trial Comparing Bevacizumab Plus Carboplatin andPaclitaxel With Carboplatin and Paclitaxel Alone inPreviously Untreated Locally Advanced or Metastatic Non?Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 22：2184-2191, 20043）Sandler A, Gray R, Perry MC, et al：Paclitaxel-carboplatinalone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. NEngl J Med 355：2542-2550, 20064）Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, et al：Phase Ⅲ trial of cisplatinplus gemcitabine with either placebo or bevacizumabas first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lungcancer：AVAil. J Clin Oncol 27：1227-1234, 20095）Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, et al；BO17704 StudyGroup：Overall survival with cisplatin-gemcitabine and bevacizumabor placebo as first-line therapy for nonsquamousnon -small -cell lung cancer：results from a randomisedphase Ⅲ trial（AVAiL）. Ann Oncol 21：1804-1809, 20106）Niho S, Kunitoh H, Nokihara H, et al；JO19907 StudyGroup：Randomized phase Ⅱ study of first-line carboplatinpaclitaxelwith or without bevacizumab in Japanese patientswith advanced non-squamous non-small-cell lung cancer.Lung Cancer 76：362-367, 20127）Grothey A, Sugrue MM, Purdie DM, et al：Bevacizumabbeyond first progression is associated with prolonged overallsurvival in metastatic colorectal cancer：results from a largeobservational cohort study（BRiTE）. J Clin Oncol 26：5326-5334, 20088）Bennouna J, Sastre J, Arnold D, et al；ML18147 Study Investigators：Continuation of bevacizumab after first progressionin metastatic colorectal cancer（ML18147）：a randomisedphase 3 trial. Lancet Oncol 14：29-37, 20139）Masi G, Salvatore L, Boni L, et al；BEBYP Study Investigators：Continuation or reintroduction of bevacizumab beyondprogression to first-line therapy in metastatic colorectal cancer：final results of the randomized BEBYP trial. Ann Oncol26：724-730, 201510）Takeda M, Yamanaka T, Seto T, et al：Bevacizumab beyonddisease progression after first-line treatment with bevacizumabplus chemotherapy in advanced nonsquamous nonsmallcell lung cancer（West Japan Oncology Group 5910L）：An open-label, randomized, phase 2 trial. Cancer 122：1050-1059, 201611）Ryu JS, Ryu HJ, Lee SN, et al：Prognostic impact of minimalpleural effusion in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol32：960-967, 2014