カレントテラピー　35-8　サンプル page 24/34

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カレントテラピー　35-8　サンプル

Current Therapy 2017 Vol.35 No.8 77治療薬解説791リスクファクターとして抽出された．このため，以降に実施されたBevの臨床試験では，対象から扁平上皮がんが除外されることとなった．ECOG4599試験では，進行非扁平上皮非小細胞肺がんを対象に，主要評価項目をOSとして，CP療法にBev 15mg/kgを併用し，その上乗せ効果が検証された3）．OSの中央値は，CP療法群の10.3カ月に対して，Bev併用群では12.3カ月〔HR 0.79（95％CI：0.67～0.92），p＝0.003〕と有意な延長を示した．副次的評価項目の奏効率も15％ vs. 35％（p＜0.001），無増悪生存期間（progression-free survival：PFS）中央値も4.5カ月 vs. 6.2カ月（HR 0.66，p＜0.001）と併用群で良好な成績を示した．欧州を中心に行われたAVAiL試験では，PFSを主要評価項目として，シスプラチン/ゲムシタビン（CG）療法群とBev 7.5mg/kgまたは15mg/kg併用群を比較した4）．PFSは，Bevのいずれの投与量においても非併用群に対して有意な延長が示された〔CG療法群：6.1カ月，7.5mg/kg群：6.7カ月（HR 0.75, p＝0.003），15mg/kg群：6.5カ月（HR 0.82，p＝0.03）〕ほか，副次的評価項目である奏効率も併用群で良好な成績であった〔CG療法群：20.1％，7.5mg/kg群：34.1％（p＜0.0001），15 mg/kg群：30.4％（p＝0.0023）〕．ECOG4599試験と同様にPFS延長と高い奏効率が再現されたが，OSでは有意な差を示さなかった5）．両群ともに61～65％が，タキサン，ペメトレキセド，エルロチニブ，放射線治療などの後治療を受けた一方，後治療を受けなかった症例では，非併用群に比べ併用群でOSが延長する傾向がみられ，有効な後治療によりPFS延長がOSに反映されなかった可能性が考えられている．国内第Ⅱ相試験（JO19907試験）でも，主要評価項目であるPFSの中央値は，Bev非併用群5.9カ月vs. 併用群6.9カ月〔HR 0.61（95％CI：0.42～0.89），p＝0.009〕と，CP療法におけるBevの上乗せ効果が再確認された6）．副次評価項目の奏効率も有意な上昇を示したが，本試験においてもOSの改善は示されなかった．本試験では約50％の症例が三次治療まで化学療法を受けており，AVAiL試験と同様に後治療の影響が考えられている．これらの試験ではいずれも一貫して，PFS延長，高い奏効率が示された．OSについては，CP療法へのBevの上乗せ効果が確立されているが，他の併用レジメンではOS延長効果を証明できず，併用するレジメンの影響のためか，優秀な後治療のためか等さまざまな解釈があり，そもそも併用する意義を問う意見も存在する．Bevの併用意義についてどのように考えるか臨床上の課題のひとつである．2）増悪後の継続投与（bevacizumab beyond PD：BBP）Bevは，その血管新生抑制効果のため，開発時より導入療法後にSD以上の効果が得られれば，維持療法を行うのが一般的である．同様の理由から，初回化学療法の増悪以降にBevを継続投与するbeyond PD（BBP）の効果が期待されている．大腸がんにおけるBBPは観察研究やランダム化比較試験で検証され，すでに生存期間の延長が示されている7）～9）．進行非小細胞肺がんにおいては，プラチナダブレッ表　非小細胞肺がんにおけるベバシズマブの主な試験対象患者治療登録患者数RR（％） PFS（月） OS（月） SAEAVF- 0757 g（海外P Ⅱ）非小細胞肺がんCP 療法CP ＋Bev（7.5 mg/kg）CP ＋Bev（15 mg/kg）32323518.828.131.54.24.37.4（p ＝ 0.023）14.911.6（p ＝ 0.84）17.7（p ＝ 0.63）喀血ECOG 4599（海外P Ⅲ）非扁平上皮非小細胞肺がんCP 療法CP ＋Bev（15 mg/kg）43341715354.56.2（HR：0.66, p ＜ 0.001）10.312.3（HR：0.79, p ＝ 0.003）AVAiL（海外P Ⅲ）非扁平上皮非小細胞肺がんCGCG ＋Bev（7.5 mg/kg）CG ＋Bev（15 mg/kg）34734535120.134.130.46.16.7（HR：0.75, p ＝ 0.003）6.5（HR：0.82, p ＝ 0.03）13.113.6（HR：0.93, p ＝ 0.42）13.4（HR：1.03, p ＝ 0.76）JO 19907（国内P Ⅱ）非扁平上皮非小細胞肺がんCP 療法CP ＋Bev（15 mg/kg）591213160.75.96.9（HR：0.61, p ＝ 0.009）23.422.8（HR：0.99, p ＝ 0.95）