カレントテラピー　35-8　サンプル page 10/34

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カレントテラピー　35-8　サンプル

Current Therapy 2017 Vol.35 No.8 13肺がんの新しい治療薬と問題点727られた19），20）．しかし，いずれもphaseⅡ試験の結果でありさらなる検証が必要である．de novo のT790M陽性症例に対するオシメルチニブの1st lineでの効果も現在検証中であり（AZENT試験，NCT02841579）．また，EGFR-TKI既治療のT790M陽性症例に対してオシメルチニブとベバシズマブを併用する試験もEU（BOOSTER試験, EudraCT number 2016- 002029-12）ならびに本邦（WJOG8715L試験）で進行中である．さらに，VEGF受容体2（VEGFR- 2）に対するヒトモノクローナル抗体であるラムシルマブとエルロチニブの併用効果を検証する試験も進行中である．これらの結果によりEGFR -TKIと血管新生阻害剤との併用に関しても新たな知見の蓄積が期待され，前述のように胸水コントロールが必要な症例に対しても効率的な治療手段となる可能性がある．Ⅵ おわりに昨今の肺がんの分子生物学的な特性の解明の進歩は今後もさらに急速に進むことが確実であり，EGFR -TKIを用いての治療にさまざまなバリエーションをもたらすと考えられる．どの症例にどの治療方法をどのように用いるか，新たな知見を得るための基礎研究と臨床試験のさらなる進歩を期待したい．参考文献1）日本肺癌学会バイオマーカー委員会編：肺癌患者におけるEGFR遺伝子変異検査の手引き第3.05版．20162）Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al：Activating mutationsin the epidermal growth factor receptor underlying responsivenessof non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl JMed 350：2129-2139, 20043）Perez-Soler R, Chachoua A, Hammond LA, et al：Determinantsof tumor response and survival with erlotinib inpatients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 22：3238-3247, 20044）Li D, Ambrogio L, Shimamura T, et al：BIBW2992, an irreversibleEGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinicallung cancer models. Oncogene 27：4702-4711, 20085）Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, et al：Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N EnglJ Med 376：629-640, 20176）日本肺癌学会：EBMの手法による肺癌診療ガイドライン2016年版．金原出版，東京，20167）Urata Y, Katakami N, Morita S, et al：Randomized Phase ⅢStudy Comparing Gefitinib With Erlotinib in Patients WithPreviously Treated Advanced Lung Adenocarcinoma：WJOG 5108L. J Clin Oncol 34：3248-3257, 20168）Park K, Tan EH, O’Byrne K, et al：Afatinib versus gefitinibas first-line treatment of patients with EGFR mutation-positivenon-small-cell lung cancer（LUX-Lung 7）：a phase 2B,open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol 17：577-589, 20169）Jackman DM, Yeap BY, Sequist LV, et al：Exon 19 deletionmutations of epidermal growth factor receptor are associatedwith prolonged survival in non -small cell lung cancerpatients treated with gefitinib or erlotinib. Clin Cancer Res12：3908-3914, 200610）Yang JC, Sequist LV, Geater SL, et al：Clinical activity ofafatinib in patients with advanced non-small-cell lung cancerharbouring uncommon EGFR mutations：a combinedpost-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUXLung6. Lancet Oncol 16：830-838, 201511）Yang JC, Sequist LV, Zhou C, et al：Effect of dose adjustmenton the safety and efficacy of afatinib for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma：post hoc analyses of therandomized LUX-Lung 3 and 6 trials. Ann Oncol 27：2103-2110, 201612）Masuda T, Hattori N, Hamada A, et al：Erlotinib efficacy andcerebrospinal fluid concentration in patients with lung adenocarcinomadeveloping leptomeningeal metastases during gefitinibtherapy. Cancer Chemother Pharmacol 67：1465-1469,201113）Dempke WC, Edvardsen K, Lu S, et al：Brain Metastases inNSCLC - are TKIs Changing the Treatment Strategy? AnticancerRes 35：5797-5806, 201514）Zebrowski BK, Yano S, Liu W, et al：Vascular endothelialgrowth factor levels and induction of permeability in malignantpleural effusions. Clin Cancer Res 5：3364-3368, 199915）Yu HA, Arcila ME, Rekhtman N, et al：Analysis of tumorspecimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKItherapy in 155 patients with EGFR -mutant lung cancers.Clin Cancer Res 19：2240-2247, 201316）Miller VA, Hirsh V, Cadranel J, et al：Afatinib versus placebofor patients with advanced, metastatic non -small -celllung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, andone or two lines of chemotherapy（LUX-Lung 1）：a phase2b/3 randomised trial. Lancet Oncol 13：528-538, 2012［Erratum,Lancet Oncol. 13：e186, 2012］17）Ballard P, Yates JW, Yang Z, et al：Preclinical Comparison ofOsimertinib with Other EGFR -TKIs in EGFR -MutantNSCLC Brain Metastases Models, and Early Evidence ofClinical Brain Metastases Activity. Clin Cancer Res 22：5130-5140, 201618）Oxnard GR, Thress KS, Alden RS, et al：AssociationBetween Plasma Genotyping and Outcomes of TreatmentWith Osimertinib（AZD9291）in Advanced Non-Small-CellLung Cancer. J Clin Oncol 34：3375-3382, 201619）Seto T, Kato T, Nishio M, et al：Erlotinib alone or with bevacizumabas first-line therapy in patients with advanced nonsquamousnon -small -cell lung cancer harbouring EGFRmutations（JO25567）：an open-label, randomised, multicentre,phase 2 study. Lancet Oncol 15：1236-1244, 2014