カレントテラピー　35-7　サンプル page 27/32

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カレントテラピー　35-7　サンプル

88 Current Therapy 2017 Vol.35 No.7696以上のようにトピロキソスタットではCKD3に合併する高尿酸血症に対して十分な血清尿酸低下作用に加え，尿中アルブミン排泄量の低下作用も併せもつことが示された．Ⅴ 今後の課題フェブキソスタットとトピロキソスタットと2剤の新規高尿酸血症・痛風治療薬が登場した．2剤とも従来のアロプリノールとは異なり，プリン体骨格をもたず，また作用機序も異なり，排泄経路も違い，腎機能低下例に対しても用量を変更せずに使用できる．この新規XO阻害薬を従来のアロプリノールと区別するために，非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害薬ということで，nXOR（ノクサー）と呼称しようと提唱している研究者もいる．今後の課題として，従来より高尿酸血症の病型分類に基づいた尿酸排泄低下型には尿酸排泄促進薬を，尿酸産生過剰型には尿酸生成抑制薬を推奨してきた．しかしIchidaらが提唱しているABCG2による腎外排泄低下型の存在も考えられるようになってきており14），また腎機能低下例に対しても用量を調節しなくてすむnXORのようなXO阻害薬も開発され，従来の病型分類に基づく薬剤の選択の意義が問われている．また尿酸生成抑制薬はアロプリノール，フェブキソスタット，トピロキソスタットの3剤となった．フェブキソスタット，トピロキソスタットともにまだ重度腎機能低下例の使用成績は少なく，十分な使用経験を重ねる必要がある．加えてトピロキソスタットにはACRの低下作用も確認されているが，その機序は十分に解明されておらず，基礎的，臨床的にも重要な研究課題である．またフェブキソスタット，トピロキソスタットともにCKD症例に使用した時の長期腎機能に与える影響や心血管障害に及ぼす効果に対して，十分な臨床的エビデンスを確立することが必要である．参考文献1）Matsumoto K, Okamoto K, Ashizawa N, et al：FYX-051：Anovel and potent hybrid-type inhibitor of xanthine oxidoreductase.J Pharmacol Exp Ther 336：95-103, 20112）岡本　研：新世代の尿酸生成抑制剤フェブキソスタット─XO阻害機構をアロプリノールと対比する─．薬理と治療 38：955-962, 20103）Okamoto K, Matsumoto K, Hille R, et al：The crystal structureof xanthine oxidoreductase during catalysis：Implications for reaction mechanism and enzyme inhibition.Proc Natl Acad Sci USA 101：7931-7936, 20044）松本浩二：新規高尿酸血症・痛風治療薬トピロキソスタッ卜のキサンチン酸化還元酵素阻害機構．BIO Clinica 27：51-56，20125）Okamoto K, Kawaguchi Y, Eger BT, et al：Crystal structureof urate bound form of xanthine oxidoreductase：substrateorientation and structure of the key reaction intermediate. JAm Chem Soc 132：17180-17183, 20106）Ichida K, Amaya Y, Noda K, et al：Cloning of the cDNAencoding human xanthine dehydrogenase（oxidase）：structuralanalysis of the protein and chromosomal location of thegene. Gene 133：279-284, 19937）Hande KR, Noone RM, Stone WJ：Severe allopurinol toxicity.description and guidelines for prevention in patients withrenal insufficiency. Am J Med 76：47-56, 19848）佐治正勝：アロプリノール服用患者における血中オキシプリノール濃度と腎機能．日腎会誌 38：640-650, 19969）Hosoya T, Ohno I：A repeated oral administration study offebuxostat（TMX-67）, a non-purine-selective inhibitor ofxanthine oxidase, in patients with impaired renal function inJapan：pharmacokinetic and pharmacodynamic study. J ClinRheumatol 17（4 Suppl 2）：S27-34, 201110）大橋徹生，松本浩二，芦澤直樹ほか：新規高尿酸血症・痛風治療薬トピロキソスタットの特徴．医学と薬学 71：1389-1401，2014.11）Shibagaki Y, Ohno I, Hosoya T, et al：Safety, efficacy andrenal effect of febuxostat in patients with moderate -to -severe kidney dysfunction. Hypertens Res 37：919-925, 201412）Hosoya T, Kimura K, Itoh S, et al：The effect of febuxostatto prevent a further reduction in renal function of patientswith hyperuricemia who have never had gout and are complicatedby chronic kidney disease stage 3：study protocolfor a multicenter randomized controlled study. Trials 15：26,201413）Hosoya T, Ohno I, Nomura S, et al：Effects of topiroxostat onthe serum urate levels and urinary albumin excretion inhyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients withor without gout. Clin Exp Nephrol 18：876-884, 2014 doi：10.1007/s10157-014-0935-8, 201414）Ichida K, Matsuo H, Takada T, et al：Decreased extra-renalurate excretion is a common cause of hyperuricemia. NatCommun 3：764, 2012