カレントテラピー　34-7　サンプル page 22/28

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カレントテラピー　34-7　サンプル

Current Therapy 2016 Vol.34 No.7 65NAFLD/NASH研究の最前線683も線維化進展のみならずNASH肝発癌の感受性遺伝子であることが明らかになった．さらに，われわれはNAFLD/NASHのみならずNASH肝発癌に関連する新たな遺伝子を同定しており，今後のNASH診療において重要な成果が得られたと認識している．【謝辞】本研究の一部は平成20 - 22年度まで岡上　武が研究代表者を務めた厚生労働省肝炎等緊急克服対策事業のNASH 研究班で行われたもので，研究班班員，研究協力者に心から御礼申し上げます．また追加のNAFLD, NASH肝癌症例の貴重な検体とデータを提供して下さった多くの先生方に深謝致します．GWASは京都大学大学院医学研究科附属ゲノム医学センター松田文彦教授，川口喬久先生により行われたものであり，お二人の先生に心から御礼申し上げます．参考文献1） Tilg H, Moschen AR：Evolution of inflammation in nonalcoholicfatty liver disease：the multiple parallel hits hypothesis.Hepatology 52：1836-1846, 20102） Shima T, Seki K, Umemura A, et al：Influence of lifestylerelateddiseases and age on the development and progressionof non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol Res 45：548-559, 20153） Romeo S, Kozlitina J, Xing C, et al：Genetic variation inPNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease.Nat Genet 40：1461-1465, 20084） Zain S, Mohamed R, Mahadeva S, et al：A multi -ethnicstudy of a PNPLA3 gene variant and its association with diseaseseverity in non-alcoholic fatty liver disease. Hum Genet131：1145-1152, 20125） Matteoni CA, Younossi ZM, Gramlich T, et al：Nonalcoholicfatty liver disease：a spectrum of clinical and pathologicalseverity. Gastroenterology 116：1413-1419, 19996） Kawaguchi T, Sumida Y, Umemura A, et al；Genetic polymorphismsof the human PNPLA3 gene are strongly associatedwith severity of non-alcoholic fatty liver disease in Japanese.PLoS One 7：e38322, 20127） Kitamoto T, Kitamoto A, Yoneda M, et al：Genome -widescan revealed that polymorphisms in the PNPLA3 , SAMM50,and PARVB genes are associated with development and progressionof nonalcoholic fatty liver disease in Japan. HumGenet 132：783-792, 20138） Dongiovanni P, Anstee QM, Valenti L：Genetic predispositionin NAFLD and NASH：impact on severity of liver diseaseand response to treatment. Curr Pharm Des 19：5219-5238, 20139） Kozlitina J, Smagris E, Stender S, et al：Exome-wide associationstudy identifies a TM6SF2 variant that confers susceptibilityto nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet 46：352-356, 201410） Liu YL, Reeves HL, Burt AD, et al：TM6SF2 rs58542926influences hepatic fibrosis progression in patients with nonalcoholicfatty liver disease. Nat Commun 5：4309, 201411） Sookoian S, Castano GO, Scian R, et al：Genetic variation intransmembrane 6 superfamily member 2 and the risk of nonalcoholicfatty liver disease and histological disease severity.Hepatology 61：515-525, 201512） Valenti L, Al-Serri A, Daly AK, et al：Homozygosity for thepatatin -like phospholipase -3/adiponutrin I148M polymorphisminfluences liver fibrosis in patients with nonalcoholicfatty liver disease. Hepatology 51：1209-1217, 201013） Hotta K, Yoneda M, Hyogo H, et al：Association of thers738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage andthe development of nonalcoholic fatty liver disease. BMCMed Genet 11：172-181, 201014） Sookoian S, Pirola CJ：Meta -analysis of the influence ofI148M variant of patatin-like phospholipase domain containing3 gene（PNPLA3）on the susceptibility and histologicalseverity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 53：1883-1894, 201115） Singal AG, Manjunath H, Yopp AC, et al：The effect ofPNPLA3 on fibrosis progression and development of hepatocellularcarcinoma：a meta -analysis. Am J Gastroenterol109：325-334, 201416） Chen LZ, Xin YN, Geng N, et al：PNPLA3 I148M variant innonalcoholic fatty liver disease：demographic and ethniccharacteristics and the role of the variant in nonalcoholicfatty liver fibrosis. World J Gastroenterol 21：794-802, 201517） Liu YL, Patman GL, Leathart JB, et al：Carriage of thePNPLA3 rs738409 C ＞G polymorphism confers an increasedrisk of non-alcoholic fatty liver disease associated hepatocellularcarcinoma. J Hepatol 61：75-81, 201418） Hassan MM, Kaseb A, Etzel CJ, et al：Genetic variation inthe PNPLA3 gene and hepatocellular carcinoma in USA：Risk and prognosis prediction. Mol Carcinog 52（Supple 1）：E139-E147, 201319） Takeuchi Y, Ikeda F, Moritou Y, et al：The impact ofpatatin-like phospholipase domain-containing protein 3 polymorphismon hepatocellular carcinoma prognosis. J Gastroenterol48：405-412, 201320） Singal AG, Manjunath H, Yopp AC, et al：The effect ofPNPLA3 on fibrosis progression and development of hepatocellularcarcinoma：a meta -analysis. Am J Gastroenterol109：325-334, 2014