カレントテラピー　34-6　サンプル page 14/30

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カレントテラピー　34-6　サンプル

58 Current Therapy 2016 Vol.34 No.6568SHRが食塩感受性であることを考えると，成長過程でのNKCC1のエピゲノム調節が食塩感受性高血圧発症に関与する可能性を示唆するものであり，今後の検討が望まれる．Ⅳ 患者教育，治療に向けて前述のように，食塩感受性高血圧の発症メカニズムは多岐にわたるがゆえに，その診断については食塩を負荷した際の血圧の変動が唯一の診断方法である．一方，日本人80名を対象とした食塩感受性とGRK 4のSNP解析の結果27）では，感度は85％，特異度は100％と報告されている．エピゲノム調節の研究が進むとmicroRNAのような血液，尿で安定して測定できるマーカーが候補として今後期待される．実際白人を対象とした少数例の検討ではあるが，食塩負荷にて食塩感受性を厳格に診断した3例の食塩感受性，4例の食塩非感受性，3例の食塩にて血圧がむしろ低下する患者において尿中のマイクロゾームからmicroRNAを網羅的に解析し，45種の候補microRNAが報告されている28）．高血圧症の多様性を考えると統計的有意な結果を得るには大規模のコホート研究が必要で，グローバルな視点にたった研究が必要であろう．糖尿病患者の疫学調査，臨床試験の結果からは降圧が心血管イベントの抑制にきわめて重要であることから，減塩は有効な手段と考えられる．患者個々の血圧上昇メカニズムが腎臓にあるのか，体液性因子なのか，遺伝的背景にあるのかがわかるようになればさらにきめ細かな対応が可能となる．今後の研究が期待される．参考文献1） Mente A, O’Donnell MJ, Rangarajan S, et al；PURE Investigators：Association of urinary sodium and potassium excretionwith blood pressure. N Engl J Med 371：601-611, 20142） Look AHEAD Research Group, Wing RR, Bolin P, BrancatiFL, et al：Cardiovascular effects of intensive lifestyle interventionin type 2 diabetes. N Engl J Med 369：145-154, 20133） Gu D, Zhao Q, Chen J, et al：Reproducibility of blood pressureresponses to dietary sodium and potassium interventions：the GenSalt study. Hypertension 62：499-505, 20134） Konishi Y, Nishiyama A, Morikawa T, et al：Relationshipbetween urinary angiotensinogen and salt sensitivity of bloodpressure in patients with IgA nephropathy. Hypertension58：205-211, 20115） Gurley SB, Riquier-Brison AD, Schnermann J, et al：AT1Aangiotensin receptors in the renal proximal tubule regulateblood pressure. Cell Metab 13：469-475, 20116） Feng D, Yang C, Geurts AM, et al：Increased expression ofNAD（P）H oxidase subunit p67（phox）in the renal medullacontributes to excess oxidative stress and salt -sensitivehypertension. Cell Metab 15：201-208, 20127） Machnik A, Neuhofer W, Jantsch J, et al：Macrophages regulatesalt-dependent volume and blood pressure by a vascularendothelial growth factor -C -dependent buffering mechanism.Nat Med 15：545-552, 20098） Zheng Y, Yamada H, Sakamoto K, et al：Roles of insulinreceptor substrates in insulin-induced stimulation of renalproximal bicarbonate absorption. J Am Soc Nephrol 16：2288-2295, 20059） Choi M, Scholl UI, Yue P, et al：K＋ channel mutations inadrenal aldosterone -producing adenomas and hereditaryhypertension. Science 331：768-772, 201110） Zhao Q, Gu D, Hixson JE, et al；Genetic Epidemiology Networkof Salt Sensitivity Collaborative Research Group：Commonvariants in epithelial sodium channel genes contributeto salt sensitivity of blood pressure：The GenSalt study. CircCardiovasc Genet 4：375-380, 201111） Strazzullo P, Galletti F：Genetics of salt-sensitive hypertension.Curr Hypertens Rep 9：25-32, 200712） Rao AD, Sun B, Saxena A, et al：Polymorphisms in theserum-and glucocorticoid-inducible kinase 1 gene are associatedwith blood pressure and renin response to dietary saltintake. J Hum Hypertens 27：176-180, 201213） Dahlberg J, Nilsson LO, von Wowern F, et al：Polymorphismin NEDD4L is associated with increased salt sensitivity,reduced levels of P-renin and increased levels of Nt -pro-ANP. PLoS One 2：e432, 200714） Manunta P, Lavery G, Lanzani C, et al：Physiological interactionbetween alpha-adducin and WNK1-NEDD4L pathwayson sodium-related blood pressure regulation. Hypertension52：366-372, 200815） Carey RM, Schoeffel CD, Gildea JJ, et al：Salt sensitivity ofblood pressure is associated with polymorphisms in the sodium-bicarbonate cotransporter. Hypertension 60：1359-1366,201216） Matayoshi T, Kamide K, Takiuchi S, et al：The thiazide-sensitiveNa（＋）-Cl（-）cotransporter gene, C1784T, andadrenergic receptor-beta3 gene, T727C, may be gene polymorphismssusceptible to the antihypertensive effect of thiazidediuretics. Hypertens Res 27：821-833, 200417） Kamide K, Asayama K, Katsuya T, et al；HOMED-BP studygroup：Genome-wide response to antihypertensive medicationusing home blood pressure measurements：a pilot studynested within the HOMED-BP study. Pharmacogenomics14：1709-1721, 201318） Villeneuve LM, Reddy MA, Lanting LL, et al：Epigenetic histoneH3 lysine 9 methylation in metabolic memory andinflammatory phenotype of vascular smooth muscle cells indiabetes. Proc Natl Acad Sci U S A 105：9047-9052, 2008