カレントテラピー　34-4　サンプル page 25/30

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カレントテラピー　34-4　サンプル

62 Current Therapy 2016 Vol.34 No.4374報告が待たれるが，進行期を対象としたイピリムマブの用量が3mg/kgを3週ごとに計4回投与するレジメンであることや，高い毒性や費用を勘案すると，イピリムマブ（10mg/kg）を標準的な術後補助療法として受け入れるのは難しいかもしれない．現在，①原発巣に潰瘍を有しセンチネルリンパ節転移陰性の症例を対象に，Peg IFNα群と経過観察群にランダム化するEORTC18081試験，②Ⅱ・Ⅲ期を対象に，IFNβ局所投与群と経過観察群にランダム化するJCOG1309試験，③BRAF変異を有するⅡC・Ⅲ期を対象に，ベムラフェニブとプラセボを比較するBRIM - 8試験，④BRAF変異を有するⅢ期を対象にdabrafenibとtrametinibの併用療法とプラセボを比較するCOMBI -AD試験，⑤ⅢB - Ⅳ期を対象にイピリムマブ（10mg/kg，3mg/kg）と高用量IFNα- 2bを比較するE1609試験，⑥ⅢB - Ⅳ期を対象にニボルマブ（3mg/kg）とイピリムマブ（10mg/kg）を比較するCheckMate238試験，⑦Ⅲ期を対象にpembrolizumab（200 mg flat dose）とプラセボを比較するEORTC1325/KEYNOTE-054試験，⑧ⅢA（N2）- Ⅳ期を対象にpembrolizumab（200mg flat dose）と高用量IFNα- 2 bを比較するS1404試験，など複数の第Ⅲ相RCTが進行中である．Ⅶ おわりに近年の悪性黒色腫に対する薬物療法の進歩について概説した．発展が著しい分野であり，今後も併用療法を中心に数多くの新知見が得られると考えられる．診療ガイドラインの改訂が追い付かないほど進歩のペースが早く，最新の情報に気を配る必要がある．参考文献1）Davies H, Bignell GR, Cox C, et al：Mutations of the BRAFgene in human cancer. Nature 417：949-954, 20022）Jakob JA, Bassett RL Jr, Ng CS, et al：NRAS mutation statusis an independent prognostic factor in metastatic melanoma.Cancer 118：4014-4023, 20123）Sullivan RJ, Fisher DE：Understanding the biology of melanomaand therapeutic implications. Hematol Oncol Clin NorthAm 28：437-453, 20144）Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al；BRIM-3 StudyGroup：Improved survival with vemurafenib in melanoma withBRAF V600E mutation. N Engl J Med 364：2507-2516, 20115）McArthur GA, Chapman PB, Robert C, et al：Safety and efficacyof vemurafenib in BRAF（V600E）and BRAF（V600K）mutation-positive melanoma（BRIM-3）：extended followupof a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol15：323-332, 20146）Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al：Dabrafenib in BRAFmutatedmetastatic melanoma：a multicentre, open-label, phase3 randomised controlled trial. Lancet 380：358-365, 20127）Larkin J, Del Vecchio M, Ascierto PA, et al：Vemurafenib inpatients with BRAF（V600）mutated metastatic melanoma：an open-label, multicentre, safety study. Lancet Oncol15：436-444, 20148）Long GV, Trefzer U, Davies MA, et al：Dabrafenib inpatients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanomametastatic to the brain（BREAK-MB）：a multicentre,open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 13：1087-1095, 20129）Flaherty KT, Robert C, Hersey P, et al；METRIC StudyGroup：Improved survival with MEK inhibition in BRAFmutatedmelanoma. N Engl J Med 367：107-114, 201210）Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al：Combined BRAFand MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma.N Engl J Med 371：1877-1888, 201411）Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al：Dabrafenib andtrametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAFmutantmelanoma：a multicentre, double-blind, phase 3 randomisedcontrolled trial. Lancet 386：444-451, 201512）Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al：Improved overallsurvival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib.N Engl J Med 372：30-39, 201513）Larkin J, Ascierto PA, Dreno B, et al：Combined vemurafeniband cobimetinib in BRAF -mutated melanoma. NEngl J Med 371：1867-1876, 201414）Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, et al：Improved survivalwith ipilimumab in patients with metastatic melanoma. NEngl J Med 363：711-723, 201015）Robert C, Thomas L, Bondarenko I, et al：Ipilimumab plusdacarbazine for previously untreated metastatic melanoma.N Engl J Med 364：2517-2526, 201116）Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, et al：Pooled Analysis ofLong-Term Survival Data From Phase Ⅱ and Phase Ⅲ Trialsof Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. JClin Oncol 33：1889-1894, 201517）Margolin K, Ernstoff MS, Hamid O, et al：Ipilimumab inpatients with melanoma and brain metastases：an open -label, phase 2 trial. Lancet Oncol 13：459-465, 201218）Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, et al：Nivolumab versuschemotherapy in patients with advanced melanoma who progressedafter anti-CTLA-4 treatment（CheckMate 037）：arandomised, controlled, open -label, phase 3 trial. LancetOncol 16：375-384, 201519）Robert C, Long GV, Brady B, et al：Nivolumab in previouslyuntreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med372：320-330, 201520）Robert C, Schachter J, Long GV, et al；KEYNOTE -006investigators：Pembrolizumab versus Ipilimumab inAdvanced Melanoma. N Engl J Med 372：2521-2532, 2015