カレントテラピー　34-11　サンプル page 15/32

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カレントテラピー　34-11　サンプル

24 Current Therapy 2016 Vol.34 No.111064される．また本邦におけるFMTの現状に目を向けてみると，複数の施設においてUCに対するFMTが試みられている．施設によって，抗菌薬治療を併用するところもあるなどのプロトコールの違いはあるものの，本邦においてこれまで試みられている単回投与によるFMTそのもののUCに対しての治療効果については，今のところ良好な成績は得られていないのが実情である．こうした国内外の現状から，FMTの有用性の検討にはプロトコールやドナー選択における最適化が今後の課題として挙げられる．Ⅴ おわりにIBDの視点からみた腸内細菌叢の変化や宿主の免疫機能へ与える影響，そして腸内細菌を標的とする治療について概説した．次世代シークエンサーの登場により腸内細菌の解析技術は飛躍的に発展し，IBDにおける腸内細菌の特徴や臨床経過との相関など多くの事実が明らかとなってきている．しかし，そうした腸内細菌叢の変化とIBDの病態形成との間には，腸内細菌や宿主のつくり出す代謝産物がどのように関与しているのか，また健常人やIBD患者の腸内細菌叢が一体どのようにして形づくられ維持されるのかといった多くの疑問がいまだ解決すべき課題として残されている．こうした機序の解明は，IBDの病態のより本質をとらえるものであり，また腸内細菌を標的とする新たな治療法につながる可能性を秘めるものであるだろう．参考文献1）Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S, et al：Commensal microbederivedbutyrate induces the differentiation of colonic regulatoryT cells. Nature 504：446-450, 20132）Hviid A, Svanstrom H, Frisch M：Antibiotic use and inflammatorybowel diseases in childhood. Gut 60：49-54, 20113）Ohkusa T, Sato N, Ogihara T, et al：Fusobacterium variumlocalized in the colonic mucosa of patients with ulcerativecolitis stimulates species-specific antibody. J GastroenterolHepatol 17：849-853, 20024）Lepage P, Hasler R, Spehlmann ME, et al：Twin study indicatesloss of interaction between microbiota and mucosa ofpatients with ulcerative colitis. Gastroenterology 141：227-236, 20115）de Souza HS, Fiocchi C：Immunopathogenesis of IBD：currentstate of the art. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 13：13-27, 20156）Manichanh C, Rigottier-Gois L, Bonnaud E, et al：Reduceddiversity of faecal microbiota in Crohn’s disease revealed bya metagenomic approach. Gut 55：205-211, 20067）Joossens M, Huys G, Cnockaert M, et al：Dysbiosis of thefaecal microbiota in patients with Crohn’s disease and theirunaffected relatives. Gut 60：631-637, 20118）Andoh A, Imaeda H, Aomatsu T, et al：Comparison of thefecal microbiota profiles between ulcerative colitis andCrohn’s disease using terminal restriction fragment lengthpolymorphism analysis. J Gastroenterol 46：479-486, 20119）Ohkusa T, Okayasu I, Ogihara T, et al：Induction of experimentalulcerative colitis by Fusobacterium varium isolatedfrom colonic mucosa of patients with ulcerative colitis. Gut52：79-83, 200310）Sujino T, London M, Hoytema van Konijnenburg DP, et al：Tissue adaptation of regulatory and intraepithelial CD4＋ Tcells controls gut inflammation. Science 352：1581-1586, 201611）Atarashi K, Nishimura J, Shima T, et al：ATP drives laminapropria T（H）17 cell differentiation. Nature 455：808-812,200812）Ivanov II, Atarashi K, Manel N, et al：Induction of intestinalTh17 cells by segmented filamentous bacteria. Cell 139：485-498, 200913）Atarashi K, Tanoue T, Ando M, et al：Th17 Cell Inductionby Adhesion of Microbes to Intestinal Epithelial Cells. Cell163：367-380, 201514）Mizuno S, Mikami Y, Kamada N, et al：Cross-talk betweenRORγt＋ innate lymphoid cells and intestinal macrophagesinduces mucosal IL - 22 production in Crohn’s disease.Inflamm Bowel Dis 20：1426-1434, 201415）Okumura R, Kurakawa T, Nakano T, et al：Lypd8 promotesthe segregation of flagellated microbiota and colonic epithelia.Nature 532：117-121, 201616）Hayashi A, Sato T, Kamada N, et al：A single strain of Clostridiumbutyricum induces intestinal IL-10-producing macrophagesto suppress acute experimental colitis in mice. CellHost Microbe 13：711-722, 201317）Kashiwagi I, Morita R, Schichita T, et al：Smad2 and Smad3Inversely Regulate TGF -β Autoinduction in Clostridiumbutyricum-Activated Dendritic Cells. Immunity 43：65-79,201518）van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al：Duodenal infusionof donor feces for recurrent Clostridium difficile. N EnglJ Med 368：407-415, 201319）Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, et al：Fecal MicrobiotaTransplantation Induces Remission in Patients With ActiveUlcerative Colitis in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology149：102-109, 201520）Rossen NG, Fuentes S, van der Spek MJ, et al：FindingsFrom a Randomized Controlled Trial of Fecal Transplantationfor Patients With Ulcerative Colitis. Gastroenterology149：110-118, 2015