カレントテラピー　34-1　サンプル page 15/34

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カレントテラピー　34-1　サンプル

Current Therapy 2016 Vol.34 No.1 31肥満症発症のメカニズム31際，肥満Mincle欠損マウスでは肥満野生型マウスに比べて脂肪組織線維化の減弱と，肝における異所性脂肪蓄積の抑制，さらに糖代謝の改善が認められる19）．また，肥満TLR 4欠損マウスでも脂肪組織線維化の減弱と糖代謝の改善が認められる20）．これらのことから，脂肪組織においてもマクロファージは線維化の制御に重要な役割を果たしていることが予想される．今後，マクロファージとの相互作用も含めた，より詳細な脂肪組織線維化のメカニズムの解明から，有効な脂肪組織の線維化制御のための手段が開発されることが期待される．Ⅴ おわりに内臓脂肪の過剰蓄積は，脂肪組織の慢性炎症や線維化を介した脂肪組織の機能異常に基づくエネルギー調節能の破綻を引き起こし，代謝異常を全身に波及させる．脂肪組織の慢性炎症や線維化のメカニズムの分子機構を解明することにより，肥満を含めた代謝性疾患の新たな治療手段の開発につながることが期待される．参考文献1）Tchernof A, Despres JP：Pathophysiology of human visceralobesity：An update. Physiol Rev 93：359-404, 20132）Arita Y, Kihara S, Ouchi N, et al：Paradoxical decrease of anadipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem BiophysRes Commun 257：79-83, 19993）Cusi K：Role of obesity and lipotoxicity in the developmentof nonalcoholic steatohepatitis：Pathophysiology and clinicalimplications. Gastroenterology 142：711-725, 20124）Suganami T, Tanaka M, Ogawa Y：Adipose tissue inflammationand ectopic lipid accumulation. Endocr J 59：849-857,20125）Divoux A, Tordjman J, Lacasa D, et al：Fibrosis in humanadipose tissue：composition, distribution, and link with lipidmetabolism and fat mass loss. Diabetes 59：2817-2825, 20106）Despres JP：Excess visceral adipose tissue/ectopic fat themissing link in the obesity paradox? J Am Coll Cardiol 57：1887-1889, 20117）Pellegrinelli V, Heuvingh J, du Roure O, et al：Human adipocytefunction is impacted by mechanical cues. J Pathol 233：183-195, 20148）Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al：Obesity is associatedwith macrophage accumulation in adipose tissue. J ClinInvest 112：1796-1808, 20039）Lumeng CN, Bodzin JL, Saltiel AR：Obesity induces a phenotypicswitch in adipose tissue macrophage polarization. JClin Invest 117：175-184, 200710）Suganami T, Tanimoto-Koyama K, Nishida J, et al：Role ofthe Toll-like receptor 4/NF-kappaB pathway in saturatedfatty acid-induced inflammatory changes in the interactionbetween adipocytes and macrophages. Arterioscler ThrombVasc Biol 27：84-91, 200711）Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, et al：TLR4 links innateimmunity and fatty acid-induced insulin resistance. J ClinInvest 116：3015-3025, 200612）Bouhlel MA, Derudas B, Rigamonti E, et al：PPARgammaマクロファージ内因性リガンド？線維芽細胞細胞外基質異所性脂肪蓄積脂肪肝MincleCLS（crown-like structure）脂肪組織の線維化図5脂肪組織の線維化の分子メカニズム〔参考文献19）より引用一部改変〕