カレントテラピー　33-9　サンプル page 24/32

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カレントテラピー　33-9　サンプル

74 Current Therapy 2015 Vol.33 No.9918Ⅰ はじめにC型慢性肝炎に対して，これまでインターフェロン（IFN）注射による治療が主体であった．IFNは身体のIFN誘導遺伝子の活性化や免疫賦活によって間接的にC型肝炎ウイルス（hepatitis C virus：HCV）に作用するのが特徴であり，IFN誘導遺伝子の作用はHCVに対して非特異的である．近年，HCVに直接作用する内服抗ウイルス薬（direct acting antiviral：DAA）の開発が急速に進歩し，DAAのみで治療することが欧米では通常に行われている．DAA内服のみでウイルス排除（sustained virological response：SVR）が得られる率が9割を超えるようになり，近い将来経口薬のみで大多数の症例がSVRを獲得できる可能性が高くなってきた．本稿では，わが国で上市されていない海外でのDAAによる臨床治験について概説する．Ⅱ 核酸型ポリメラーゼ阻害薬ソホスブビルを基本とした治療ソホスブビル（SOF）は核酸型ポリメラーゼ阻害薬で，すべてのゲノタイプのHCVに有効であることに加えて，耐性変異が生じにくいため基本薬として用いられている．SOFとリバビリンのみによるゲノタイプ2型や3型に対して有効であり，副作用は頭痛や倦怠感以外のものはみられなかった1），2）．そこで，欧米ではSOFが基本薬となって，ゲノタイプ1型の治療が行われている．欧米ではゲノタイプ1型の症例は1a型が多く，DAAによって耐性が出やすく難治である．そこで，ゲノタイプ1型の症例に対して，核酸型ポリメラーゼ阻害薬のSOF 400mgと，NS5A阻害薬のレジパスビル90mgを合剤にして用いる治療が欧米で行われている．わが国でもこの組み合わせで治験が行われ，高い奏効率が得られている．SOFとプロテアーゼ阻害薬であるシメプレビルの併世界におけるC型肝炎に対するDAA開発の現況泉　並木＊＊ 武蔵野赤十字病院消化器科部長肝炎治療の今後の展望― ウイルス肝炎は克服されるか現在では，インターフェロン（IFN）なしでC型肝炎ウイルスを排除できるようになった．わが国で，すでに経口抗ウイルス薬のみでの治療が行われているが，海外ではゲノタイプ1a型が多いため，薬剤耐性変異が生じやすく，より効果が高い治療が開発されている．それぞれ基軸となる最も効果がある薬剤を中心として，他の作用をもつ薬剤との組み合わせで開発治験が進んでいる．これらの薬剤に求められるものは，効果が高いことや，耐性変異に対するバリアが高いこと，薬剤相互作用が少ないこと，治療期間が短いことなどが挙げられている．海外の情勢を把握して，わが国の実情と照らし合わせて，改善できる余地を把握しておくことが重要である．a b s t r a c t