カレントテラピー　33-8　サンプル page 25/32

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カレントテラピー　33-8　サンプル

Current Therapy 2015 Vol.33 No.8 75これからの治療薬811学的製剤未投与患者，TNF阻害製剤不応患者のいずれにおいてもixekizumabの有効性が示された11）．しかしながら，用量反応性では10～180mgまでほとんど差異がみられないなど釈然としない．IL - 17阻害製剤の安全性は比較的良好であるが，真菌を含めた感染症リスクを高めると考えられている．したがって有効性が非常に高い乾癬とは異なり，RAにおける有用性は低いと考えられ，ほとんどの製剤がRAでは開発中止となっている．Ⅴ BAFF/BLyS阻害製剤B cell activating factor of the TNF family（BAFF）/B lymphocyte stimulator（BLyS）は未成熟B細胞以降の分化段階においてB細胞に作用し，B細胞の分化と生存に重要な役割を果たす．受容体としてBLyS受容体3（BR 3またはBAFF -R）のほかにa proliferation-inducing ligand（APRIL）受容体でもあるtransmembrane activator- 1 and calciummodulator and cyclophilin ligand-interactor（TACI）とB cell maturation antigen（BCMA）がある．このBAFF/BLySに対するモノクローナル抗体製剤belimumabが，活動性の腎炎や中枢神経症状のない全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE）患者において有用であることが示され，50年以上にわたって米国食品医薬品局（FDA）で新薬の承認がなかったSLEに対し，2011年承認された．しかし，RAにおけるBAFF/BLyS阻害製剤の有用性は明らかでない．既存治療に加えてbelimumabの1mg/kg, 4mg/kg, 10mg/kgを隔週で3回，以後4週ごとに点滴静注した283例の臨床試験（NCT00071812）では，主要評価項目の24週時点でのACR 20反応率がプラセボの15.9％に比較して，1mg/kg群の34.7％は有意に（p＝0.0097）高値であったが，4mg/kg群の25.4％, 10mg/kg群の28.2％では有意差がなかった12）．別の抗BAFF/BLyS抗体であるtabalumabもRAを対象とした開発を進め，生物学的製剤未投与のMTX不応症例を対象とした第Ⅱ相試験で一定の有効性が認められていた13）．しかしながら，TNF阻害製剤不応例第Ⅲ相試験のFLEX -M試験（MTX不応例）とFLEX -V試験（TNF阻害製剤不応例）の結果が有望でなかったことから，2013年2月にRAにおける開発中止が発表された．Ⅵ IL-20阻害製剤IL - 20はIL - 10スーパーファミリーに属する炎症性サイトカインであり，主に活性化した単球や樹状ACR20 ACR50 ACR70 ACR20 ACR50 ACR70プラセボ10mg30mg50mg100mg全体日本01020304050607080（％）図3Mavrilimumabの第Ⅱ相試験成績グラフはACR反応率の比較〔参考文献6），7）より筆者作成〕