カレントテラピー　33-8　サンプル page 15/32

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カレントテラピー　33-8　サンプル

18 Current Therapy 2015 Vol.33 No.8754が多く，突然発症し重篤な転帰をたどることがある．投与後に患者に発熱や呼吸器症状がみられた場合は，すぐに中止して主治医に連絡するように指導しておく．時に感冒として見過ごされることもあるので指導しておく．胸部単純X線で間質性肺炎が明らかでなければ，リウマチ肺によるMTX肺炎リスクの増大は明確ではないので，スクリーニングとしての胸部CTは勧められない．しかし単純X線で判断が困難な症例では血液検査で間質性肺炎のマーカーであるKL - 6を測定し，異常高値の場合，呼吸機能検査で拡散能（DLco）が70％以下の場合などに胸部単純CTを施行するという方法も考えられる．KL - 6はMTX肺炎でも上昇し，またβ -Dグルカンもニューモシスチス肺炎で上昇してくるので，ベースラインとして投与前に測定しておくことは臨床的にも有意義かもしれない．発症時はMTXを直ちに中止し，精査・治療をすすめる．必要に応じて呼吸器専門医にコンサルトする．MTX肺炎の場合，治療として副腎皮質ステロイド大量療法（経口プレドニゾロン0.5～1mg/kg/日）を行う．重症の場合はステロイドパルス療法（メチルプレドニゾロン500～1,000mg/日を3日間）を施行する．細菌性肺炎や，ニューモシスチス肺炎の鑑別が困難な場合は，抗菌薬やスルファメトキサゾール・トリメトプリム（ST合剤6～12g/日）を併用しながら治療をすすめる．Ⅶ 周術期の対応整形外科予定手術においては，12.5mg/週以下では継続して投与する．12.5mg/週以上の投与量または，整形外科予定手術以外に関しては，データがないために，個々の合併症を慎重に考慮し，継続または中断，再開を判断する．Ⅷ 妊娠・授乳を希望している患者に対して妊娠する可能性のある女性に投与する場合には投与中は避妊をさせる．また妊娠を希望する場合には，MTX投与終了後，少なくとも3カ月は妊娠を避けるように注意を与える必要がある．妊娠中にMTXの投与を受けると，胎児の中枢神経障害，頭蓋内異常，四肢や口蓋の形成障害をきたす．低用量のMTXであっても，妊娠初期の先天異常リスクは5～10％とされる．男性に投与する場合にも，投与終了後少なくとも3カ月は配偶者が妊娠を避けるように指導するとなっている．参照文献1）柏崎禎夫，市川陽一，菅原幸子ほか：慢性関節リウマチに対するL -377（メトトレキサートカプセル）の至適投与量検討試験．炎症 16：437-458, 19962）Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, et al：EULAR recommendationsfor the management of rheumatoid arthritis withsynthetic and biological disease -modifying antirheumaticdrugs. Ann Rheum Dis 69：964-975, 20103）Seideman P：Methotrexate-the relationship between doseand clinical effect. Br J Rheumatol 32：751-753, 19934）Hoekstra M, Haagsma C, Neef C, et al：Splitting high-doseoral methotrexate improves bioavailability：a pharmacokineticstudy in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol33：481-485, 20065）Klareskog L, van der Heijde D, de Jager JP, et al；TEMPO（Trial of Etanercept and Methotrexate with RadiographicPatient Outcomes）study investigators：Therapeutic effectof the combination of etanercept and methotrexate comparedwith each treatment alone in patients with rheumatoidarthritis：double-blind randomized controlled trial. Lancet363：675-681, 20046）Breedveld FC, Weisman MH, Kavanaugh AF, et al：ThePREMIER study：A multicenter, randomized, double-blindclinical trial of combination therapy with adalimumab plusmethotrexate versus methotrexate alone or adalimumabalone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritiswho had not had previous methotrexate treatment. ArthritisRheum 54：26-37, 20067）Maini RN, Taylor PC, Szechinski J, et al：Double-blind randomizedcontrolled clinical trial of the interleukin-6 receptorantagonist, tocilizumab, in European patients with rheumatoidarthritis who had an incomplete response to methotrexate.Arthritis Rheum 54：2817-2829, 20068）Salliot C, van der Heijde D：Long-term safety of methotrexatemonotherapy in patients with rheumatoid arthritis：asystemic literature research. Ann Rheum Dis 68：1100-1104,20099）一般社団法人 日本リウマチ学会：関節リウマチ診療ガイドライン2014，メディカルレビュー社，東京，201410）一般社団法人 日本リウマチ学会：メトトレキサート（MTX）診療ガイドライン2011年版，羊土社，東京，201111）岸本暢将，岡田正人：関節リウマチの診かた，考えかたver. 2，中外医学社，東京，2015