カレントテラピー　33-6　サンプル page 8/32

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カレントテラピー　33-6　サンプル

Current Therapy 2015 Vol.33 No.6 11咳嗽の基礎5475　Transient receptor potential ankyrin 1（TRPA 1）による受容体感受性調節TRPA1はTRPV1と共発現しており，冷刺激（17℃）で活性化される冷受容体チャネルである．TRPA 1刺激物質のallyl isothiocyanate吸入で咳が誘発され，拮抗薬のHC - 30031で抑制される10）．またC -fiberを脱感作するとTRPA 1刺激薬では咳誘発が見られないことから，TRPA1はC -fiber上に共発現しているがTRPV1とは独立して咳を調整していると思われている10）．咳感受性や気道過敏性が亢進している患者が冷気刺激で咳が誘発される現象を連想させる実験結果である．Ⅳ おわりにもともと咳発現のメカニズムは基本的にも多様性に富んだものであるが，最近の知見は咳発生のメカニズムをさらに複雑なものにしている．咳発生の機序が完全に明確になるのはまだ先のことになりそうであるが，現状での重要なキーワードは，RARs，C-fiber，TRPV 1，SP，カプサイシンあたりになりそうである．これらが咳発現の主役となり，種々の脇役によって修飾されていると考えると理解しやすいかもしれない．参考文献1）宮田　健：咳嗽の発現機序．喘息 14：15-24, 20012）上川雄一郎：せきとアレルギー 咳のメカニズムと鎮咳薬．アレルギーの臨床 16：16-21, 19963）Tatar M, Sant’Ambriogio G, Sant’Ambriogio FB：Laryngealand tracheobronchial cough in anesthetized dogs. J ApplPhysiol 76：2672-2679, 19944）Fujimura M, Kamio Y, Kasahara K, et al：Prostanoids andcough response to capsaicin in asthma and chronic bronchitis.Eur Respir J 8：1499-1505, 19955）Di Marzo V, Bisogno T, De Petrocellis L：Anandamide：some like it hot. Trends Pharmacol Sci 22：346-349, 20016）De Petrocellis L, Bisogno T, Maccarrone M, et al：The activityof anandamide at vanilloid VR1 receptors requires facilitatedtransport accross the cell membrane and is limited byintracellular metabolism. J Biol Chem 276：12856-12863, 20017）Kamei J, Takahashi Y, Yoshikawa Y, et al：Involvement ofP2X receptor subtypes in ATP-induced enhancement of thecough reflex sensitivity. Eur J Pharmacol 528：158-161, 20058）Kamei J, Takahashi Y：Involvement of ionotropic purinergicreceptors in the histamine -induced enhancement of thecough reflex sensitivity in guinea pigs. Eur J Pharmacol547：160-164, 20069）Kamei J, Nakanishi Y, Ishikawa Y, et al：Possible involvementof tetrodotoxin -resistant sodium channels in coughreflex. Eur J Pharmacol 652：117-120, 201110）Andre E1, Gatti R, Trevisani M, et al：Transient receptorpotential ankyrin receptor 1 is a novel target for pro-tussiveagents. Br J Pharmacol 158：1621-1628, 2009