カレントテラピー　33-5　サンプル page 26/32

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カレントテラピー　33-5　サンプル

86 Current Therapy 2015 Vol.33 No.5510保護効果についてARBであるイルベサルタンとの比較が前向きに検討されており，その結果に注目が集まっている．Ⅴ おわりにわが国ではLCZ 696の降圧剤としての承認を目的に，高血圧患者を対象とした各種第Ⅲ相試験が終了した．しかし，欧米で心不全治療薬として販売される方針が決定したため，日本国内での降圧剤としての適応申請は延期となっている．また，日本での心不全治療薬としての承認も国内治験の終了を待たねばならず，早くても数年先になるのではないかと予測されている．一方，腎機能障害を合併する高血圧患者においてもLCZ696の安全性が示されているが，腎障害に対する前向き臨床試験が開始されていることから，今後のLCZ 696の基礎・臨床エビデンスが望まれている．参考文献1） Shimamoto K, Ando K, Fujita T, et al；Japanese Society ofHypertension Committee for Guidelines for the Managementof Hypertension：The Japanese Society of HypertensionGuidelines for the Management of Hypertension（JSH 2014）.Hypertens Res 37：253-390, 20142） Mann JF, Schmieder RE, McQueen M, et al；ONTARGETinvestigators：Renal outcomes with telmisartan, ramipril, orboth, in people at high vascular risk（the ONTARGETstudy）：a multicentre, randomised, double-blind, controlledtrial. Lancet 372：547-553, 20083） Gu J, Noe A, Chandra P, et al：Pharmacokinetics and pharmacodynamicsof LCZ696, a novel dual -acting angiotensinreceptor-neprilysin inhibitor（ARNi）. J Clin Pharmacol 50：401-414, 20104）押川　仁，梅村　敏：高血圧治療薬．医薬ジャーナル 49：448-454, 20135） Pu Q, Touyz RM, Schiffrin EL：Comparison of angiotensinconvertingenzyme（ACE）, neutral endopeptidase（NEP）and dual ACE/NEP inhibition on blood pressure and resistancearteries of deoxycorticosterone acetate-salt hypertensiverats. J Hypertens 20：899-907, 20026） Mitchell GF, Izzo JL Jr, Lacourciere Y, et al：Omapatrilatreduces pulse pressure and proximal aortic stiffness inpatients with systolic hypertension：results of the conduithemodynamics of omapatrilat international research study.Circulation 105：2955-2961, 20027） Kostis JB, Packer M, Black HR, et al：Omapatrilat and enalaprilin patients with hypertension：the Omapatrilat CardiovascularTreatment vs. Enalapril（OCTAVE）trial. Am J Hypertens17：103-111, 20048） Packer M, Califf RM, Konstam MA, et al：Comparison ofomapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure：the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial ofUtility in Reducing Events（OVERTURE）. Circulation 106：920-926, 20029） Regamey F, Maillard M, Nussberger J, et al：Renal hemodynamicand natriuretic effects of concomitant Angiotensinconvertingenzyme and neutral endopeptidase inhibition inmen. Hypertension 40：266-272, 200210） Wang T, Takabatake T：Effects of vasopeptidase inhibitionon renal function and tubuloglomerular feedback in spontaneouslyhypertensive rats. Hypertens Res 28：611-618, 200511） Rouleau JL, Pfeffer MA, Stewart DJ, et al：Comparison ofvasopeptidase inhibitor, omapatrilat, and lisinopril on exercisetolerance and morbidity in patients with heart failure：IMPRESS randomised trial. Lancet 356：615-620, 200012） Ruilope LM, Dukat A, Bohm M, et al：Blood-pressure reductionwith LCZ696, a novel dual-acting inhibitor of the angiotensinⅡ receptor and neprilysin：a randomised, double -blind, placebo-controlled, active comparator study. Lancet375：1255-1266, 201013） Pu Q, Brassard P, Javeshghani DM, et al：Effects of combinedAT1 receptor antagonist/NEP inhibitor on vascularremodeling and cardiac fibrosis in SHRSP. J Hypertens 26：322-333, 200814） Kario K, Sun N, Chiang FT, et al：Efficacy and safety ofLCZ696, a first -in -class angiotensin receptor neprilysininhibitor, in Asian patients with hypertension：a randomized,double-blind, placebo-controlled study. Hypertension 63：698-705, 201415） Birkenfeld AL, Adams F, Schroeder C, et al：Metabolic actionscould confound advantageous effects of combined angiotensinⅡ receptor and neprilysin inhibition. Hypertension 57：e4-e5,201116） Solomon SD, Zile M, Pieske B, et al；Prospective comparisonof ARNI with ARB on Management Of heart failUre withpreserved ejectioN fracTion（PARAMOUNT）Investigators：The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 inheart failure with preserved ejection fraction：a phase 2double-blind randomised controlled trial. Lancet 380：1387-1395, 201217） McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al：Angiotensin -neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N EnglJ Med 371：993-1004, 201418） Ito S, Satoh M, Tamaki Y, et al：Safety and efficacy ofLCZ696, a first -in -class angiotensin receptor neprilysininhibitor, in Japanese patients with hypertension and renaldysfunction. Hypertens Res 2015（Epub ahead of print）