カレントテラピー　33-5　サンプル page 14/32

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カレントテラピー　33-5　サンプル

Current Therapy 2015 Vol.33 No.5 23成因と病態447者では，高インスリン血症によるVLDL 合成増加とLPL活性低下によるVLDL異化低下の結果，高TG血症が引き起こされ，同時にVLDL異化の際に産生されるHDLの低下がみられる．さらに代謝が淀むことにより，高レムナントリポ蛋白血症や前述のsmalldense LDLも認められるようになる．レムナントリポ蛋白を臨床で測定する方法としてレムナント様リポ蛋白コレステロール（remnant like particlescholesterol：RLP-C）値が注目されている（糖尿病，心血管病の既往のある場合は，5.2mg/dL以上がハイリスク）．さらに最近non -HDLコレステロール（non-HDL-C＝TC－HDL-C）の有用性が世界的にも報告されている．non-HDL-Cは計算式がシンプルであり，食事の影響をほとんど受けず，LDL -Cやレムナントリポ蛋白も含む値であり，管理目標はLDL値＋30mg/dLが目安である．3　Lp（a）Lp（a）はLDLのアポ蛋白B100へapo（a）がジスルフィド結合したリポ蛋白である．apo（a）は蛋白の内部にクリングルと呼ばれる構造を有している．このうちクリングル4の繰り返し数は個人によって違っており，そのためにapo（a）の分子量もそれにあわせて個人により異なる．またapo（a）の濃度は各個人において大きく変化しないことも特徴のひとつである．一般的にLp（a）濃度はapo（a）濃度と逆相関する．このLp（a）の濃度が冠動脈疾患や末梢動脈疾患と関連すること，小さなサイズのapo（a）保有者は大きなサイズの保有者よりもリスクが高いことなどが最近わかってきた11）．その原因のひとつとして，apo（a）はプラスミノーゲンと構造が似ており，血栓形成を促進する可能性が考えられている．Lp（a）濃度を下げることで動脈硬化を抑制したとする報告は現在のところなく，Lp（a）高値の場合はLDL -Cをはじめとしたその他の危険因子の管理が重要と言えるだろう．Ⅵ おわりに脂質異常症による動脈硬化にはLDL -C のみならずさまざまな因子がからんでおり，脂質の量だけではなく質もきわめて重要であることが明らかにされてきている．動脈硬化を起こす機序は障害反応仮説をもとに徐々に解明されてきているとはいえ，全容はまだ明らかになっていない．動脈硬化によるさまざまな疾患の予防や治療のために，今後ますますこの分野の知見が集まり，有効な治療法・予防法が確立されることが望まれる．参考文献1）Ross R：Atherosclerosis- -an inflammatory disease. N Engl JMed 340：115-126, 19992）van Gils JM, Derby MC, Fernandes LR, et al：The neuroimmuneguidance cue netrin -1 promotes atherosclerosis byinhibiting the emigration of macrophages from plaques. NatImmunol 13：136-143, 20123）Usui F, Shirasuna K, Kimura H, et al：Critical role of caspase-1 in vascular inflammation and development of atherosclerosisin Western diet -fed apolipoprotein E -deficientmice. Biochem Biophys Res Commun 425：162-168, 20124）Bot I, de Jager SC, Zernecke A, et al：Perivascular mast cellspromote atherogenesis and induce plaque destabilization inapolipoprotein E-deficient mice. Circulation 115：2516-2525,20075）Croce K, Libby P：Intertwining of thrombosis and inflammationin atherosclerosis. Curr Opin Hematol 14：55-61, 20076）Drechsler M, Megens RT, van Zandvoort M, et al：Hyperlipidemia-triggered neutrophilia promotes early atherosclerosis.Circulation 122：1837-1845, 20107）Austin MA, Breslow JL, Hennekens CH, et al：Low-densitylipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction.JAMA 260：1917-1921, 19888）Zilversmit DB：Atherogenesis：a postprandial phenomenon.Circulation 60：473-485, 19799）Fujioka Y, Ishikawa Y：Remnant lipoproteins as strong keyparticles to atherogenesis. J Atheroscler Thromb 16：145-154, 200910）Doi H, Kugiyama K, Oka H, et al：Remnant lipoproteinsinduce proatherothrombogenic molecules in endothelial cellsthrough a redox-sensitive mechanism. Circulation 102：670-676, 200011）Erqou S, Kaptoge S, Perry PL, et al；Emerging Risk FactorsCollaboration：Lipoprotein（a）concentration and the risk ofcoronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality.JAMA 302：412-423, 2009