カレントテラピー　33-12　サンプル page 29/40

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カレントテラピー　33-12　サンプル

84 Current Therapy 2015 Vol.33 No.121226試験の結果は，ivabradineのβ遮断薬への追加投与の有効性を示したものであり，従来の確立された治療をしっかりと行うことが基本となる．しかしながら近年，心房細動患者ではβ遮断薬による予後改善の恩恵を受けないという衝撃的な研究結果が報告された17）．さらに，心房細動患者では心拍数の低下が予後改善につながらないとの報告もある18）．欧州心臓病学会の心不全診療ガイドラインでは，ACE阻害薬，β遮断薬，抗アルドステロン薬といった標準的治療を行うも，NYHA分類Ⅱ～Ⅳ度を脱し得ない，左室駆出率35％以下，心拍数70拍/分以上の洞調律患者には，ivabradineの導入が推奨されているが19），今後さらなる研究が進めば，その適応も変わっていくものと思われる20）．本邦では保険適用未承認の薬剤であるが，現在，治験が進められており，臨床現場に登場する日もそう遠くないと期待される．Ⅳ おわりに本稿では，心不全治療における心拍数コントロールとその治療薬，ivabradineとランジオロールについて解説した．この2つの薬剤は，一連の心不全治療のなかで，それぞれ出る幕も違えば，演ずる役割も異なるが，相補的に予後の改善に寄与し得るものと考えられる．心拍数は非常に身近であるが，複雑なゆえに包括的な理解が難しい．心不全病態の何を反映し，どんなメッセージを発しているのかを紐解く努力を続けていかねばならない．参考文献1） Levine HJ：Rest heart rate and life expectancy. J Am CollCardiol 30：1104-1106, 19972） Noworolski R, Przybylowski P, Majewski J, et al：Early andlate indications for implantation of cardiac pacemakers inpatients after heart transplantation：a single-center experience.Transplant Proc 43：3074-3075, 20113） Roubille F, Tardif JC：New therapeutic targets in cardiology：heart failure and arrhythmia：HCN channels. Circulation127：1986-1996, 20134） Postea O, Biel M：Exploring HCN channels as novel drugtargets. Nat Rev Drug Discov 10：903-914, 20115） Fox K, Ford I, Steg PG, et al；BEAUTIFUL Investigators：Ivabradine for patients with stable coronary artery diseaseand left-ventricular systolic dysfunction（BEAUTIFUL）：arandomised, double -blind, placebo -controlled trial. Lancet372：807-816, 20086） Ceconi C, Freedman SB, Tardif JC, et al；BEAUTIFULEcho-BNP Investigators：Effect of heart rate reduction byivabradine on left ventricular remodeling in the echocardiographicsubstudy of BEAUTIFUL. Int J Cardiol 146：408-414, 20117） Swedberg K, Komajda M, Bohm M, et al；SHIFT Investigators：Ivabradine and outcomes in chronic heart failure（SHIFT）：a randomised placebo -controlled study. Lancet376：875-885, 20108） Tardif JC, O’Meara E, Komajda M, et al；SHIFT Investigators：Effects of selective heart rate reduction with ivabradineon left ventricular remodelling and function：results from theSHIFT echocardiography substudy. Eur Heart J 32：2507-2515, 20119） 代谷　務，松森美樹，澤田周三ほか：超短時間作用型β1受容体選択的遮断剤，ONO-1101,のイヌ心血行動態におよぼす影響.基礎と臨 31：2949-2965, 199710） 代谷　務，市岡由美子，吉田耕三ほか：超短時間作用型β1受容体選択的遮断剤，ONO -1101,の薬理学的研究. 基礎と臨 31：2913-2923, 199711） 中島光好，金丸光隆：超短時間作用型β1遮断薬；ONO -1101の臨床第Ⅰ相試験．臨医薬 16：1531-1556, 200012） Sasao J, Tarver SD, Kindscher JD, et al：In rabbits, landiolol,a new ultra-short-acting beta-blocker, exerts a more potentnegative chronotropic effect and less effect on blood pressurethan esmolol. Can J Anaesth 48：985-989, 200113） Nagai R, Kinugawa K, Inoue H, et al；J-Land Investigators：Urgent management of rapid heart rate in patients with atrialfibrillation/flutter and left ventricular dysfunction：comparisonof the ultra-short-acting β1 -selective blocker landiololwith digoxin（J-Land Study）. Circ J 77：908-916, 201314） 循環器病の診断と治療に関するガイドライン（2010年度合同研究班報告）：急性心不全治療ガイドライン（2011年改訂版）．（http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2011_izumi_h.pdf）15） 日本循環器学会・日本心不全学会合同ステートメント：短時間作用型β1遮断薬の適正使用に関するステートメント.（http://www.j-circ.or.jp/information/20131205_statement.pdf）16） Bui AL, Grau-Sepulveda MV, Hernandez AF, et al：Admissionheart rate and in-hospital outcomes in patients hospitalizedfor heart failure in sinus rhythm and in atrial fibrillation.Am Heart J 165：567-574, 201317） Kotecha D, Holmes J, Krum H, et al；Beta-Blockers in HeartFailure Collaborative Group：Efficacy of β blockers inpatients with heart failure plus atrial fibrillation：an individualpatientdata meta-analysis. Lancet 384：2235-2243, 201418） Cullington D, Goode KM, Zhang J, et al：Is heart rate importantfor patients with heart failure in atrial fibrillation? JACCHeart Fail 2：213-220, 201419） McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al：ESC guidelinesfor the diagnosis and treatment of acute and chronicheart failure 2012：The Task Force for the Diagnosis andTreatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of theEuropean Society of Cardiology. Developed in collaborationwith the Heart Failure Association（HFA）of the ESC. Eur JHeart Fail 14：803-869, 201220） Guglin M：Heart rate reduction in heart failure：ivabradineor beta blockers? Heart Fail Rev 18：517-528, 2013