カレントテラピー　33-12　サンプル page 20/40

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カレントテラピー　33-12　サンプル

Current Therapy 2015 Vol.33 No.12 75代替療法1217Ⅳ 血管薬理作用木防已湯と生薬防已（濃度3mg/mL）による血管弛緩作用は，ノルエピネフリン（NE）（0.5μM）拘縮させたラット大動脈血管（切片3mm）を98.9±2.8％（n＝6）と97.2±5.7％（n＝6），それぞれ著明に弛緩させた．シノメニンはNE 拘縮を用量依存性に弛緩させた4），8）．100μMで，68.8±5.1％（n＝6 , p＜0.01）弛緩させ，血管内皮除去すると，著明に減弱した．また，L -NAME〔NO合成酵素（NOS）阻害剤，100μM〕存在下では25.3±2.3％（n＝5, p＜0.01）に低下させた．インドメタシン〔シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害剤，10μM〕も同様に，シノメニンの血管弛緩作用を37.1±9.3％（n＝5 , p＜0.01）に減弱させた．したがって，シノメニンは血管内皮におけるNOやPGI2産生から，血管内皮依存性の弛緩作用を起こすことが判明した．さらに，KCl（60mM），およびPDB（PK-C刺激薬，0.3μM）による収縮も著明に弛緩させた．また，ニカルジピン（Ca拮抗薬），およびスタウロスポリン（PK -C阻害薬）存在下でも，シノメニン（100μM）の弛緩作用はそれぞれ35.5±6.9％（n＝6, p＜0.01）と49.5±7.5％（n＝6, p＜0.01）に減少した．さらに，プロプラノロール（β遮断薬）前投与でも低下したので，β刺激作用による弱い血管弛緩作用の存在も判明した．以上の結果より，主要な血管弛緩作用機序は血管内皮NO産生，血管平滑筋Ca2＋チャネル阻害作用とPK -C阻害作用であり，心臓電気生理学的実験結果とほぼ一致している（表1）．一方，無処置（拘縮させていない）の大動脈血管標本に対して，低濃度（0.03～0.3 mg/mL）での木防已湯と防已は血管収縮を起こしたが，逆に高濃度（1.0 mg/mL）では弛緩に転じた．この収縮作用はα遮断薬フェントラミン（10μM）によって抑制されるため，α受容体刺激作用であることが判明した．しかし，シノメニン単独では血管収縮作用は全くみられなかった．A B［Ca］。5.4mMat 1 HzVmax＋シノメニン300μM1mMWashoutAPD200V/s 20mV100msec200msec20mVシノメニンコントロール300μM図2　シノメニンの心室筋活動電位への作用と抗不整脈作用Ａ：単一モルモット心室筋のカレントクランプ法による活動電位．1Hzで刺激．APD：活動電位持続時間．Ｂ：活動電位トレース上のドットは1Hz刺激パルスを示す．α作用β作用NO合成促進作用PK-C阻害作用Ca2＋チャネル阻害作用PGI2合成促進作用木防已湯＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋防已＋ ± ＋ ＋ ＋ ＋シノメニン－ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋表1木防已湯，防已，およびシノメニンの血管薬理作用