カレントテラピー　33-10　サンプル page 26/32

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カレントテラピー　33-10　サンプル

Current Therapy 2015 Vol.33 No.10 83治療薬解説1027ることがこれまでのPD治療の主な目標であったとするなら，今後は疾患自体を修飾するような治療の開発が必須であろう．新規治療薬の創造はたやすくはないことから，現時点ではその可能性を有する既存の薬剤を臨床試験へもって行く努力もまた重要と考えられる．これら非ドパミン系治療薬が照らす今後のエビデンス開拓に注目したい．参考文献1）Cotzias GC, Van Woert MH, Schiffer LM：Aromatic aminoacids and modification of parkinsonism. N Engl J Med 276：374-379, 19672）Koga K, Kurokawa M, Ochi M, et al：Adenosine A（2A）receptor antagonists KF17837 and KW-6002 potentiate rotationinduced by dopaminergic drugs in hemi-Parkinsonianrats. Eur J Pharmacol 408：249-255, 20003）Jenner P：A2A antagonists as novel non-dopaminergic therapyfor motor dysfunction in PD. Neurology 61（Suppl 6）：S32-S38, 20034）Kanda T, Jackson MJ, Smith LA, et al：Adenosine A2Aantagonist：a novel antiparkinsonian agent that does notprovoke dyskinesia in parkinsonian monkeys. Ann Neurol43：507-513, 19985）Ochi M, Koga K, Kurokawa M, et al：Systemic administrationof adenosine A（2A）receptor antagonist reversesincreased GABA release in the globus pallidus of unilateral6-hydroxydopamine -lesioned rats：a microdialysis study.Neuroscience 100：53-62, 20006）Mori A, Shindou T：Modulation of GABAergic transmissionin the striatopallidal system by adenosine A2A receptors：apotential mechanism for the antiparkinsonian effects of A2Aantagonists. Neurology 61（Suppl 6）：S44-S48, 20037）M i z u n o Y , H a s e g a w a K , K o n d o T , e t a l；J a p a n e s eIstradefylline Study Group：Clinical efficacy of istradefylline（KW-6002）in Parkinson’s disease：a randomized, controlledstudy. Mov Disord 25：1437-1443, 20108）Mizuno Y, Kondo T；Japanese Istradefylline Study Group：Adenosine A2A receptor antagonist istradefylline reducesdaily OFF time in Parkinson’s disease. Mov Disord 28：1138-1141, 20139）近藤智善：非ドパミン系Parkinson病治療薬─アデノシンA2A受容体拮抗薬・イストラデフィリン─．神経内科 78：601-608, 201310）Murata M, Horiuchi E, Kanazawa I：Zonisamide has beneficialeffects on Parkinson’s disease patients. Neurosci Res41：397-399, 200111）Okada M, Kaneko S, Hirano T, et al：Effects of zonisamideon extracellular levels of monoamine and its metabolite, andon Ca2＋ dependent dopamine release. Epilepsy Res 13：113-119, 199212）Suzuki S, Kawakami K, Nishimura S, et al：Zonisamideblocks T-type calcium channel in cultured neurons of ratcerebral cortex. Epilepsy Res 12：21-27, 199213）Murata M：Novel therapeutic effects of the anti-convulsant,zonisamide, on Parkinson’s disease. Curr Pharm Des 10：687-693, 200414）Miwa H, Hama K, Kajimoto Y, et al：Effects of zonisamideon experimental tremors in rats. Parkinsonism Relat Disord14：33-36, 200815）Yamamura S, Ohoyama K, Nagase H, et al：Zonisamideenhances delta receptor-associated neurotransmitter releasein striato-pallidal pathway. Neuropharmacology 57：322-331,200916）Asanuma M, Miyazaki I, Diaz-Corrales FJ, et al：Neuroprotectiveeffects of zonisamide target astrocyte. Ann Neurol67：239-249, 201017）Murata M, Hasegawa K, Kanazawa I；Japan Zonisamide onPD Study Group：Zonisamide improves motor function inParkinson disease：a randomized, double -blind study.Neurology 68：45-50, 200718）村田美穂：パーキンソン病の薬物治療．Brain Nerve 61：464-472, 200919）Maeda T, Takano D, Yamazaki T, et al：Zonisamide in theearly stage of Parkinson’s disease. Neurol Clin Neurosci doi：10.1111/ncn3.167, 201505101520253035Baseline 4w 12w 20w 28wUPDRS part Ⅲ‡ ‡－2.5－2－1.5－1－0.50Change of PGI-I from baseline†‡ †図4　早期PDに対するゾニサミドのUPDRS part Ⅲおよび患者主観的改善度評価（PGI-Ⅰ）の経時変化（†：p＜0.05, ‡：p＜0.01）〔参考文献19）より引用〕