カレントテラピー　33-10　サンプル page 13/32

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概要：
カレントテラピー　33-10　サンプル

Current Therapy 2015 Vol.33 No.10 35変貌するパーキンソン病治療979り，以後，麦角系のペルゴリド，カベルゴリン，非麦角系のタリペキソール，プラミペキソール，ロピニロールの発売が続いた．基本骨格にかかわらず，いずれのDAもL -dopaと比較して作用時間が長く（食事の影響もほとんどない），ドパミン受容体をより持続的に刺激することになり，前述のCDSの治療戦略の騎手として，大きく注目されるに至った．これらの臨床試験は，丁度エビデンスレベルを重視する医療全体の大きな潮流を背景に，最新の試験デザインを採用し，DAとL -dopaの特性を比較し，グレードの高いエビデンスに直結した．未治療患者へDAにて治療開始した際に，①DAの単独療法を数年間継続できる患者群が存在する，②この群のほうがL-dopaにて治療開始した群よりMCの出現リスクが低い，③L-dopa治療に伴いWO現象が出現している患者群にDAを追加併用することでoff時間が有意に短縮されることなど，いずれのDAでも同様のエビデンスが示され，大きく注目を集めるに至った．しかし，どのDA単独療法群でも，①運動症状の改善効果はL -dopa群に比較し劣る，②疾患の進行に伴い，L-dopaの追加が必要になる，③L -dopaの併用開始後にはMCが出現する4），5），つまりDA自体はMCを阻止する作用をもたないことも明らかとなった5）．前述のL-dopaの問題点の指摘を背景に，DAのメリットが新しい臨床試験によって続々と発表され，その結果からDAの評価が，一時的にやや過剰に強調された傾向があったことは否定できない．さらに症例の蓄積から，DAの副作用はL -dopaに比べて多く，また注意すべき症状もあることが明らかになってきた．便秘，悪心，嘔吐などの消化器症状に加えて，下肢の浮腫，さらに麦角系DAの特異な副作用として，心臓弁膜症や間質性肺炎，各種の線維症など，心臓，肺，胸腹部などに病変を生じることが指摘された．また，非麦角系DAでは，眠気，幻覚に加えて，突発的睡眠がみられ，それが自動車事故につながる点が報告され，それぞれ警告の記載につながった．また，近年，非麦角系DAの衝動制御障害も注目を集め，軽症ではhobbyismから，重症例では病的賭博やhypersexualityなどまで，十分注意を払うべきである．DAでは，その後も投与方法に関しての開発が進められた．その目標は，CDSという治療戦略を目指し，さらに安定したドパミン補充療法の実現を達成する方策としての，continuous drug delivery（CDD）である．現在1日1回経口投与のDA徐放製剤として，プラミペキソール（ミラペックスRLA），ロピニロール（レキップRCR），またDA貼付剤としてロチゴチン（ニュープロR）の選択肢があり，患者の利便性もdrug adherenceも向上することが示されている．また，突然のoffの出現に対するレスキュー薬として，アポモルフィン（アポカインR）の皮下注射が有効で，その効果は10～20分で発現する．自己注射という新規の投与経路により，off 症状に対するレスキュー療法を実現した．中枢神経COMTDOPACCOMTHVAMAO阻害薬× MAOドパミン（DA）3-methoxytyramine（3MT）MAO末梢組織（腸管壁，血管壁など）ドパ脱炭酸酵素阻害薬（DCI）ドパ脱炭酸酵素L-DOPA（Levodopa）3-O-methyI DOPA（3-OMD）L-DOPA血液脳関門（BBB）ドパミン（DA）COMT×図2L-dopaの代謝