カレントテラピー　33-1　サンプル page 9/34

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カレントテラピー　33-1　サンプル

12 Current Therapy 2015 Vol.33 No.112によって糸球体濾過されたグルコースの約90％を取り込み，残りの約10％を強いパワーをもったSGLT1によって完全に再吸収するという2段構えの取り込み機構により，エネルギー消費を最小に抑え，かつ完全に再吸収している．SGLT2が約10％のグルコースを取りこぼしてしまうのは，SGLT2が飽和したためではなく，SGLT2のパワー不足（濃縮力が低いこと）のためである．後述のように，正常血糖では，糸球体濾過されたグルコースの約90％の取り込みに際し，SGLT2は約50％しか働いておらず，さらに約50％の予備能を残している9）．Ⅴ 糖再吸収系のもつ予備能前述のようにSGLT2が約90％，SGLT1は約10％の取り込みを担うため，正常血糖において糸球体で濾過される180g/日のグルコースのうち，SGLT2が160g，SGLT1が20gを取り込むことになる（図2A）9）．このとき，SGLT2は50％が稼働し，SGLT1は15％が稼働しているのみである．したがってSGLT2は50％，SGLT1は85％の予備能を残している（図2A）9）．このように糖再吸収系が高い予備能をもつことは，SGLT2阻害薬の作用を理解するために重要な情報となる．SGLT2阻害薬によってSGLT2を完全に阻害しても，尿中に排泄されるのは糸球体濾過されたグルコースの30～50％であることが知られている．これは，SGLT2が阻害されることで近位直尿細管に大量のグルコースが流入し，SGLT1が100％稼働することによって120gのグルコースが再吸収されるためである（図2B）9）．すなわち，正常血糖では，SGLT2を完全に阻害しても，180gからSGLT1によって再吸収される120gを差し引いた60gが尿中に排泄されることになり，これは糸球体濾過されたグルコースの1/3にあたる（図2B）．また高血糖状態でも，SGLT2を阻害した場合には，糸球体濾過されたグルコース量からSGLT1によって再吸収される120gを差し引いた量が尿中に排泄される．実際は，血糖値は食事等に伴い変動し，SGLT2阻害薬の血中濃度も時間とともに減衰するため，厳密には経時的な変動を考慮した評価が必要ではあるが，前述の数値は目安としてとらえることができる．（180L/日）（1,000mg/L）＝180g/日（180L/日）（1,000mg/L）＝180g/日糸球体で濾過されるグルコース180g/日糸球体で濾過されるグルコース180g/日SGLT2阻害薬で完全にSGLT2が阻害された場合正常血糖A B正常血糖SGLT2に再吸収されるグルコース160g/日（50％飽和）SGLT1に再吸収されるグルコース20g/日（15％飽和）尿糖排泄なしSGLT2に再吸収されるグルコース0g/日SGLT1に再吸収されるグルコース120g/日（100％飽和）尿糖排泄60g/日SGLT1SGLT2 SGLT2S1Glucose GlucoseS1S3 S3SGLT1図2　グルコース再吸収系の高い予備能A：正常血糖では，1日あたり180gのグルコースが糸球体で濾過されるが，そのうち160gがSGLT2，20gがSGLT1により再吸収される．このとき，SGLT2は50％，SGLT1は15％が稼働しており，SGLT2は50％，SGLT1は85％の予備能を残している．B：SGLT2阻害薬によってSGLT2が完全に阻害された場合，SGLT1が100％稼働して120gのグルコースを再吸収できる．〔参考文献9）より引用改変〕