カレントテラピー 33-1 サンプル

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Current Therapy 2015 Vol.33 No.1 29SGLT2阻害の病態生理(基礎的検討)29症例は多尿,過食,腎障害,代謝性アシドーシスなどの異常は認めない.FRGにおいて特に大きな異常を認めないことはSGLT2阻害薬の長期安全性は担保されているように思われるが,FRGと2型糖尿病では病態が異なるため,注意深い観察が今後も必要である.Ⅶ おわりにSGLT2阻害薬は既存の抗糖尿病薬とは全く異なる作用機序を有する薬剤で,血糖値を改善するのみならず,体重減少,脂質・血圧・尿酸の改善など多面的な効果も期待されているが,一方で,脱水,尿路および性器感染症,ケトン体増加など注意すべき事項も多く存在するため,日本糖尿病学会が策定している『SGLT2阻害薬の適正使用に関するRecommendation』を遵守しながらの使用が望ましい.また,SGLT2阻害薬の登場は,エネルギー恒常性維持における尿糖再吸収の意義や栄養素・電解質代謝における多臓器連関などについて再認識する非常に良い機会となっているわけだが,SGLT2阻害薬が持つ潜在的な影響については不明な点も多く,多面的な臨床効果に期待しながらも,注意深い観察が今後も必要である.参考文献1)Gerich JE, Meyer C, Woerle HJ, et al:Renal gluconeogenesis:its importance in human glucose homeostasis. DiabetesCare 24:382-391, 20012)Lemieux G, Aranda MR, Fournel P, et al:Renal enzymesduring experimental diabetes mellitus in the rat. Role of insulin,carbohydrate metabolism, and ketoacidosis. Can J PhysiolPharmacol 62:70-75, 19843)Mithieux G, Vidal H, Zitoun C, et al:Glucose-6-phosphatasemRNA and activity are increased to the same extent in kidneyand liver of diabetic rats. Diabetes 45:891-896, 19964)Meyer C, Stumvoll M, Nadkarni V, et al:Abnormal renaland hepatic glucose metabolism in type 2 diabetes mellitus. JClin Invest 102:619-624, 19985)Exton JH:Gluconeogenesis. Metabolism 21:945-990, 19726)Wright EM:Renal Na(+)-glucose cotransporters. Am JPhysiol Renal Physiol 280:F10-F18, 20017)Guyton AC, Hall JE. Chapter 27:UrineFormation by theKidneys:Ⅱ Tubularprocessing of the Glomerular Filtrate.In:Textbook Of Medical Physiology(11thEdition). GuytonAC, Hall JE(Eds).Elsevier Saunders, Philadelphia, Pennsylvania,327?347, 20068)Wilding JP:The role of the kidneys in glucose homeostasisin type 2 diabetes:Clinical implications and therapeutic significancethrough sodium glucose co-transporter 2 inhibitors.Metabolism 63:1228-1237, 20149)Barfuss DW, Schafer JA:Differences in active and passiveglucose transport along the proximal nephron. Am J Physiol241:F322-F332, 198110)Hummel CS, Lu C, Loo DF, et al:Glucose transport byhuman renal Na+/D -glucose cotransporters SGLT1 andSGLT2. Am J Physiol Cell Physiol 300:C14-C21, 201111)Vallon V, Platt KA, Cunard R, et al:SGLT2 mediates glucosereabsorption in the early proximal tubule. J Am SocNephrol 22:104-112, 201112)Gorboulev V, Schurmann A, Vallon V, et al:Na(+)-D-glucosecotransporter SGLT1 is pivotal for intestinal glucoseabsorption and glucose-dependent incretin secretion. Diabetes61:187-196, 201213)Vestri S, Okamoto MM, de Freitas HS, et al:Changes insodium or glucose filtration rate modulate expression of glucosetransporters in renal proximal tubular cells of rat. JMembr Biol 182:105-112, 200114)Marks J, Carvou NJ, Debnam ES, et al:Diabetes increasesfacilitative glucose uptake and GLUT2 expression at the ratproximal tubule brush border membrane. J Physiol 553:137-145, 200315)Mogensen CE:Maximum tubular reabsorption capacity forglucose and renal hemodynamics during rapid hypertonicglucose infusion in normal and diabetic subjects. Scand J ClinLab Invest 28:101-109, 197116)Rahmoune H, Thompson PW, Ward JM, et al:Glucose transportersin human renal proximal tubular cells isolated fromthe urine of patients with non?insulin-dependent diabetes.Diabetes 54:3427-3434, 200517)Marks J, Carvou NJ, Debnam ES, et al:Diabetes increasesfacilitative glucose uptake and GLUT2 expression at the ratproximal tubule brush border membrane. J Physiol 553:137-145, 200318)Komoroski B, Vachharajani N, Boulton D, et al:Dapagliflozin,a novel SGLT2 inhibitor, induces dose-dependent glucosuriain healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 85:520-526, 200919)Sha S, Devineni D, Ghosh A, et al:Canagliflozin, a novelinhibitor of sodium glucose co-transporter 2, dose dependentlyreduces calculated renal threshold for glucose excretionand increases urinary glucose excretion in healthy subjects.Diabetes Obes Metab 13:669-672, 201120)Abdul-Ghani MA, DeFronzo RA, Norton L:Novel hypothesisto explain why SGLT2 inhibitors inhibit only 30-50% offiltered glucose load in humans. Diabetes 62:3324-3328,2013