カレントテラピー 32-7 サンプル page 28/32
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カレントテラピー 32-7 サンプル
Current Therapy 2014 Vol.32 No.7 75治療薬解説691Ⅵ 新規抗血小板薬，ADP受容体拮抗薬また抗血小板薬として新規の薬剤の開発も進んでいる．現在はクロピドグレルがチエノピリジン系抗血小板薬として標準的に使用されているが，効果発現までに6時間以上かかることが指摘されている．チエノピリジン系抗血小板薬であるクロピドグレルは，肝代謝酵素CYP 2 C19で代謝されるが，遺伝子多型が存在することが知られている．このため，クロピドグレルの十分な効果が得られない症例があるとされ，日本人では低反応性の患者が多いといわれている．第3世代チエノピリジン系抗血小板薬である，プラスグレルや直接的ADP受容体拮抗薬であるチカグレロルが新たに開発されている．プラスグレルは，クロピドグレルに比較して代謝経路が単純で作用が迅速に発現することに加えCYP 2 C19遺伝子多型の影響を受けにくく薬効の個人差が少ない．欧米で認可のために施行された大規模臨床研究であるTRITON-TIMI38においてもプラスグレルのほうで血栓イベントが少なかった7）．しかし一方で出血リスクも上昇させていたことにも注意が必要である．本邦においてもプラスグレルの使用が2014年3月に認可された．チカグレロルは直接的ADP受容体拮抗薬であり，迅速に効果を発現するが可逆性で中止後に速やかに血小板機能が回復することが特徴である．欧米で認可のために施行された大規模臨床研究であるPLATOにおいては，アスピリンとチカグレロルの併用はクロピドグレルの併用よりも複合心血管イベント（心血管死，心筋梗塞，脳卒中）を有意に抑制したが，一方で大出血イベントは両群で差がなかったという8）．Ⅶ おわりにPCIを受ける虚血性心疾患患者に抗血小板療法を行う意味は2つある．1つはステント血栓症の予防である．もう1つは，本来の動脈硬化性疾患における血栓性イベントの予防である．本論でも述べたようにステント血栓症はステントの進歩により減少している．眼の前にいる患者に対して抗血小板療法を行う際には，その意義を考えることが大切である．またイベント抑制という有効性の背後には，出血性イベント増大という安全性の懸念が常にあることに留意し，患者に最大限の利益が得られるようにしなければならない．参考文献1）Leon MB, Baim DS, Popma JJ, et al：A clinical trial comparingthree antithrombotic -drug regimens after coronary -artery stenting. Stent Anticoagulation Restenosis StudyInvestigators. N Engl J Med 339：1665-1671, 19982）Kimura T, Morimoto T, Nakagawa Y, et al；j - CypherRegistry Investigators：Very late stent thrombosis and latetarget lesion revascularization after sirolimus-eluting stentimplantation：five-year outcome of the j-Cypher Registry.Circulation 125：584-591, 20123）Tada T, Natsuaki M, Morimoto T, et al；CREDO -KyotoPCI/CABG Registry Cohort -2 Investigators：Duration ofDual Antiplatelet Therapy and Long-term Clinical Outcomeafter Coronary Drug-eluting Stent Implantation：landmarkanalyses from the CREDO -Kyoto PCI/CABG RegistryCohort-2. Circ Cardiovasc Interv 5：381-391, 20124）Mehran R, Baber U, Steg PG, et al：Cessation of dual antiplatelettreatment and cardiac events after percutaneous coronaryintervention（PARIS）：2 year results from a prospectiveobservational study. Lancet 382：1714-1722, 20135）Palmerini T, Biondi -Zoccai G, Della Riva D, et al：Stentthrombosis with drug-eluting and bare-metal stents：evidencefrom a comprehensive network meta-analysis. Lancet379：1393-1402, 20126）Dewilde WJ, Oirbans T, Verheugt FW, et al；WOEST studyinvestigators：Use of clopidogrel with or without aspirin inpatients taking oral anticoagulant therapy and undergoingpercutaneous coronary intervention：an open -label, randomised,controlled trial. Lancet 381：1107-1115, 20137）Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al；TRITON -TIMI 38 Investigators：Prasugrel versus clopidogrel inpatients with acute coronary syndromes. N Engl J Med357：2001-2015, 20078）Cannon CP, Harrington RA, James S, et al；PLATelet inhibitionand patient Outcomes Investigators：Comparison ofticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasivestrategy for acute coronary syndromes（PLATO）：arandomised double-blind study. Lancet 375：283-293, 2010