カレントテラピー　32-4　サンプル page 19/30

このページは カレントテラピー　32-4　サンプル の電子ブックに掲載されている19ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
カレントテラピー　32-4　サンプル

Current Therapy 2014 Vol.32 No.4 69385Ⅰ はじめに糖尿病有病者数は食生活，運動習慣などの生活習慣の変化や高齢化に伴い，世界中で著しく増加しており，2011年の時点で世界の糖尿病有病者は3億6,600万人となり，2030年には5億5,200万人にまで達すると推計されている1）．それに伴い糖尿病治療薬は多様化が進み，DPP -4阻害薬をはじめとするインクレチン関連薬が登場し，糖尿病治療にパラダイムシフトが起きつつある．本稿では，インクレチン関連薬に続く新規糖尿病治療薬として，臨床展開が期待されているSGLT2阻害薬をはじめ，グルコキナーゼ活性化薬，G蛋白共役型受容体（G -protein -coupled receptor：GPCR）であるGPR40およびGPR119作動薬について概説する．Ⅱ SGLT2阻害薬1　腎臓におけるSGLTの役割末梢組織のエネルギー源として利用される血液中のグルコースは，通常，腎糸球体で1日約180gがろ過され，その原尿中のグルコースのほとんどは近位尿細管で再吸収され，血中に再還流している．この近位尿細管におけるグルコース再吸収を調節する役割を担っているのが，Na共役能動輸送性糖輸送担体（sodium glucose co-transporter：SGLT）1, 2である．SGLTは，Na＋ -K＋ -ATPaseによる細胞内外のNa＋の濃度勾配を利用し，Na＋とグルコースの細胞内への取り込みを行っており，現在SGLT1～6までの6つのアイソフォームが認められている．小腸ではSGLT1が，食物から消化されたグルコース新規糖尿病治療薬でさらに進化する糖尿病治療田島一樹＊1・寺内康夫＊2＊1 横浜市立大学附属病院内分泌・糖尿病内科助教＊2 横浜市立大学附属病院内分泌・糖尿病内科教授DPP-4阻害薬登場後の糖尿病治療の変化近年，増加の一途をたどる糖尿病は，十分な管理がなされないと，患者の生活の質（QOL）と生命予後を脅かす血管合併症を引き起こす．糖尿病治療薬の多様化が進み，病態に応じた治療選択の幅が広がってはいるが，血管合併症の発症，進展防止に必要な血糖コントロールを達成できていない患者が多く見受けられる．そのため，膵β細胞のグルコース依存性のインスリン分泌とは独立して血糖を改善させる“SGLT2阻害薬”をはじめ，膵β細胞の増殖・保護作用が示唆される“グルコキナーゼ活性化薬”や，膵β細胞に高発現するG蛋白共役型受容体の“GPR40作動薬”および“GPR119作動薬”などの新規糖尿病治療薬が開発されてきた．その他にもアディポネクチンやsirtuin作用の活性化を目指した新規治療法などの開発が注目されている．新規糖尿病薬は，多様化する2型糖尿病に対応する重要なツールとして大きな役割を担うと考えられるが，その有効性，安全性に加えて，長期での臨床データを正確に解釈することが重要である．a b s t r a c t