カレントテラピー　32-4　サンプル page 17/30

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カレントテラピー　32-4　サンプル

Current Therapy 2014 Vol.32 No.4 45大きく変わった糖尿病患者の薬物治療361や筋肉を用いた検討では，DPP -4阻害薬がこれらの臓器でのインスリンシグナル改善に作用したことから，DPP -4阻害薬は，グルカゴン分泌抑制以外にインスリン抵抗性を改善させる作用を有する可能性がある．Ⅴ おわりにDPP -4阻害薬とGLP -1受容体作動薬は，同じインクレチン関連薬に分類されるが，その作用機序や効果は異なる．そのため，血糖改善や体重抑制効果など臨床的にも薬剤効果が異なっている（表）．しかしDPP -4阻害薬とGLP -1受容体作動薬がインスリン分泌促進作用とインスリン抵抗性改善作用を併せもつ点は，これまでの糖尿病治療薬になかった特徴であり，単独使用のみならず従来の糖尿病治療薬との併用においても高い血糖改善効果が得られている．参考文献1） Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, et al：Incretin effectsof increasing glucose loads in man calculated from venousinsulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab63：492-498, 19862） Oh TJ, Kim MY, Shin JY, et al：The incretin effect in Koreansubjects with normal glucose tolerance or type 2 diabetes.Clin Endocrinol（Oxf） 80：221- 227, 2014. Feb 13. doi：10.1111/cen.12167.3） 長嶋一昭，稲垣暢也：インスリン分泌におけるKATPチャネ＊インスリンDPP-4DPP-4阻害薬－－ －－ － － －＋ － －＋ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋－－ －－ － － －＋ － －＋ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋脂肪細胞骨格筋細胞ab血清DPP-4濃度脂肪組織のDPP-4発現量非肥満（BMI≦25）肥満（BMI＞30）DPP-4 serum concentration（ng/mL）600400200076543210DPP-4 expression（fold over subcutanous control）p＝0.08皮下　内臓非肥満皮下　内臓肥満インスリンシグナルへのDPP-4の影響（AKTのリン酸化）Aktリン酸化1.251.000.750.500.250.00＊インスリンDPP-4DPP-4阻害薬Aktリン酸化1.251.000.750.500.250.00＊＊＊＊＊＊図4　DPP-4とインスリン抵抗性ａ：非肥満，肥満2型糖尿病患者のDPP-4濃度と脂肪組織のDPP-4発現．肥満者（BMI＞30）は非肥満者（BMI＜25）に比較してDPP-4の血中濃度は高く，脂肪組織でのDPP-4発現量も高い．ｂ：ヒト脂肪細胞と骨格筋細胞を用いたDPP -4, DPP -4阻害薬存在下のAKTのリン酸化量．DPP -4存在下ではAKTリン酸化は低下するがDPP-4阻害薬処理により反応は回復する．＊：p＜0.05〔参考文献19）より引用改変〕