カレントテラピー　32-10　サンプル page 13/32

このページは カレントテラピー　32-10　サンプル の電子ブックに掲載されている13ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
カレントテラピー　32-10　サンプル

58 Current Therapy 2014 Vol.32 No.101006Ⅳ 骨吸収，骨形成のカップリング従来から破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成は相関することが知られていた（骨代謝のカップリング）．ところが，カテプシンK欠損マウスや破骨細胞特異的カテプシンK欠損マウスでは骨吸収が低下する一方で，骨形成の抑制は認められない．最近，カテプシンKを欠損する破骨細胞では，骨形成を促進するsphingosine- 1-phosphateの発現が増加していることが明らかとなった15）．また，破骨細胞はセマフォリン4 D16），Cthrc117）やC 3qなどの液性因子を分泌し，骨芽細胞分化を調節することが示され，カップリングを担う分子の本体が明らかとなりつつある．Ⅴ 臓器連関による骨形成調節近年，臓器が他の臓器の代謝調節に関わることが明らかとなってきた．骨においては神経系と骨の関係が注目されている．交感神経は骨芽細胞の近傍に分布し，また，骨芽細胞は交感神経β2受容体（Adrb2）を発現する18）．カテコラミンの作用が遮断されたドーパミンβ水酸化酵素（dopamine -β-hydroxylase：DBH）欠損マウス，Adrb2欠損マウス，および交感神経β遮断薬（プロプラノロール）を投与したマウスでは，骨形成，骨量がともに増加しており，交感神経系は骨形成の抑制因子と考えられる（図3）19）．また，Adrb2欠損マウスでは骨形成の亢進に加え骨吸収の低下も認められ，骨芽細胞培養液中のβ刺激薬を添加すると骨芽細胞でのRANKL産生が増加し，破骨細胞の分化，骨吸収が促進されることから，交感神経系は骨吸収の調節にも関わる（図3）．一方，副交感神経系は交感神経系と拮抗して骨形成を促進するとともに，破骨細胞に直接作用し，骨吸収を抑制する．また，神経反発因子として知られるSema 3Aを神経特異的に欠損したマウスでは，感覚神経系の骨への投射が低下し，そのために骨形成が低下することから，感覚神経系の骨における重要性も明らかとなった（図3）20）．最近，長管骨の骨幹部ではendomucin陽性の特殊なタイプの血管が豊富に存在し，骨芽細胞の支持に重要な役割を果たしていることが示された．加齢に伴い，endomucin陽性血管は減少し，この減少を抑制することで，骨量が増加することが明らかとなったことから，血管系と骨の間の関連も注目されている21）．参考文献1） Long F：Building strong bones：molecular regulation of theosteoblast lineage. Nat Rev Mol Cell Biol 13：27-38, 20112）Nishimura R, Hata K, Matsubara T, et al：Regulation of boneand cartilage development by network between BMP signallingand transcription factors. J Biochem 151：247-254, 20123）Bialek P, Kern B, Yang X, et al：A twist code determinesthe onset of osteoblast differentiation. Dev Cell 6：423-435,20044）Jones DC, Wein MN, Oukka M, et al：Regulation of adultbone mass by the zinc finger adapter protein Schnurri -3.Science 312：1223-1227, 20065）Yang X, Matsuda K, Bialek P, et al：ATF4 is a substrate ofRSK2 and an essential regulator of osteoblast biology；implicationfor Coffin-Lowry Syndrome. Cell 117：387-398, 20046）Dobreva G, Chahrour M, Dautzenberg M, et al：SATB2 is amultifunctional determinant of craniofacial patterning andosteoblast differentiation. Cell 125：971-986, 20067）Nakashima K, Zhou X, Kunkel G, et al：The novel zinc finger-containing transcription factor osterix is required forosteoblast differentiation and bone formation. Cell 108：17-29, 20028）Mizoguchi T, Pinho S, Ahmed J, et al：Osterix Marks DistinctWaves of Primitive and Definitive Stromal Progenitorsduring Bone Marrow Development. Dev Cell 29：340-349,20149）Lecka-Czernik B, Gubrij I, Moerman EJ, et al：Inhibition ofOsf2/Cbfa1 expression and terminal osteoblast differentiationby PPARgamma2. J Cell Biochem 74：357-371, 199910）Akune T, Ohba S, Kamekura S, et al：PPARgamma insufficiencyenhances osteogenesis through osteoblast formationfrom bone marrow progenitors. J Clin Invest 113：846-855,200411）Nishikawa K, Nakashima T, Takeda S, et al：Maf promotesosteoblast differentiation in mice by mediating the age-relatedswitch in mesenchymal cell differentiation. J Clin Invest120：3455-3465, 201012）Baron R, Kneissel M：WNT signaling in bone homeostasisand disease：from human mutations to treatments. Nat Med19：179-192, 201313）Keller H, Kneissel M：SOST is a target gene for PTH inbone. Bone 37：148-158, 200514）Hilton MJ, Tu X, Wu X, et al：Notch signaling maintainsbone marrow mesenchymal progenitors by suppressingosteoblast differentiation. Nat Med 14：306-314, 200815）Lotinun S, Kiviranta R, Matsubara T, et al：Osteoclast-specificcathepsin K deletion stimulates S1P-dependent bone