カレントテラピー　31-7　サンプル page 16/32

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カレントテラピー　31-7　サンプル

Current Therapy 2013 Vol.31 No.7 59原発性アルドステロン症研究の最前線725KCNJ5 mRNAレベルが有意に高く，免疫組織学的検討でもKCNJ5タンパク質が高発現していた．さらにAPA におけるKCNJ5 mRNAレベルは，コルチゾール産生腫瘍と比較して有意に高値で，褐色細胞腫ではほとんど発現を認めなかった（図3）17）．Ⅶ おわりにこの数年で，PAの原因としてKCNJ5変異が明らかとなり世界で追試された．さらに興味深いことにごく最近，APAの数％にNa＋/K＋ATPaseαサブユニットをコードするATP1A1 遺伝子とCa2＋ATPaseをコードするATP2B3 遺伝子に体細胞変異があることも報告された19）．今後これらの遺伝子変異の研究によりPAの病態がさらに解明され，それらを分子標的とした新たな診断法や治療法が開発されることが期待される．参考文献1） Funder J, Carey R, Fardella C, et al；Endocrine Society：Case Detection, Diagnosis, and Treatment of Patients withPrimary Aldosteronism：An Endocrine Society Clinical PracticeGuideline. J Clin Endocrinol Metab 93：3266-3281, 20082） Nakajima Y, Yamada M, Taguchi R, et al：Cardiovascularcomplications of patients with aldosteronism associated withautonomous cortisol secretion. J Clin Endocrinol Metab 96：2512-2518, 20113） Nishikawa T, Saito J, Omura M：Prevalence of primary aldosteronism：should we screen for primary aldosteronismbefore treating hypertensive patients with medication?Endocr J 54：487-495, 20074） Mulatero P, Monticone S, Rainey WE, et al：Role of KCNJ5in familial and sporadic primary aldosteronism. Nat RevEndocrinol 9：104-112, 20135） Lifton RP, Dluhy RG, Powers M, et al：A chimaeric 11 betahydroxylase/aldosterone synthase gene causes glucocorticoid-remediable aldosteronism and human hypertension.Nature 355：262-265, 19926） Choi M, Scholl UI, Yue P, et al：K＋ channel mutations inadrenal aldosterone -producing adenomas and hereditaryhypertension. Science 331：768-772, 20117） Bassett MH, White PC, Rainey WE：The regulation of aldosteronesynthase expression. Mol Cell Endocrinol 217：67-74,20048） Zennaro MC, Jeunemaitre X, Boulkroun S：Integratinggenetics and genomics in primary aldosteronism. Hypertension60：580-588, 20129） Heitzmann D, Derand R, Jungbauer S, et al：Invalidation ofTASK1 potassium channels disrupts adrenal gland zonationand mineralocorticoid homeostasis. EMBO J 27：179-187,200810） Davies LA, Hu C, Guagliardo NA, et al：TASK channel deletionin mice causes primary hyperaldosteronism. Proc NatlAcad Sci U S A 105：2203-2208, 200811） Gregerson KA, Flagg TP, O’Neill TJ, et al：Identification ofG protein-coupled, inward rectifier potassium channel geneproducts from the rat anterior pituitary gland. Endocrinology142：2820-2832, 200112） Yang Y, Liang B, Liu J, et al：Identification of a Kir3.4 Mutationin Congenital Long QT Syndrome. Am J Hum Genet,201013） Oki K, Plonczynski MW, Luis Lam M, et al：Potassium channelmutant KCNJ5 T158A expression in HAC - 15 cellsincreases aldosterone synthesis. Endocrinology 153：1774-1782, 201214） Monticone S, Hattangady NG, Nishimoto K, et al：Effect ofKCNJ5 mutations on gene expression in aldosterone-producingadenomas and adrenocortical cells. J Clin EndocrinolMetab 97：E1567-E1572, 201215） Scholl UI, Nelson -Williams C, Yue P, et al：Hypertensionwith or without adrenal hyperplasia due to different inheritedmutations in the potassium channel KCNJ5. Proc NatlAcad Sci U S A 109：2533-2538, 201216）西川哲男：副腎ホルモン産生異常に関する調査研究：総括分担研究報告書．平成24年度17） Taguchi R, Yamada M, Nakajima Y, et al：Expression andMutations of KCNJ5 mRNA in Japanese Patients with Aldosterone-Producing Adenomas. J Clin Endocrinol Metab 97：1311-1319, 201218） Yamada M, Nakajima Y, Taguchi R, et al：KCNJ5 mutationsin aldosterone- and cortisol-co-secreting adrenal adenomas.Endocr J 59：735-741, 201219） Beuschlein F, Boulkroun S, Osswald A, et al：Somatic mutationsin ATP1A1 and ATP2B3 lead to aldosterone-producingadenomas and secondary hypertension. Nat Genet 45：440-444, 2013