カレントテラピー　31-6　サンプル page 20/32

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カレントテラピー　31-6　サンプル

70 Current Therapy 2013 Vol.31 No.6628きたとしても，その動物の皮膚，肝臓，心臓，脳など腎臓以外の臓器すべてがヒト幹細胞と動物由来細胞からなるキメラ構造となるため，このようなヒトと動物とのキメラを作成することに対する倫理的な問題点が発生する．このようにさまざまな乗り越えるべき課題が存在するが，胚盤胞補完法は繊細な臓器を完全に再構築するという点でとても魅力的な方法であり，今後の研究の進展および倫理的な問題の解決が期待される．Ⅴ iPSCsから腎臓細胞への段階的分化誘導前述した異種動物をscaffoldとして用いる臓器再生方法は，繊細な構造をもつ臓器を再構築することができるという利点があるが，再生した臓器に異種動物由来の細胞が含まれているため，キメラ率の程度の差はあるにせよヒトに応用した場合は異種移植片（xenograft）となるという問題点がある．一方で，異種動物を用いずに腎臓を再構築する試みもなされている．最近，胎児の発生段階を模した段階的培養法を用いることで，ESCsやiPSCsをインスリンを発現・分泌する細胞22）や肝細胞23）に分化させることができると示されている．腎臓の場合は，中間中胚葉を経由し腎臓前駆細胞へと分化し最終的に糸球体・尿細管構成細胞となるため，この発生過程を模してiPSCsを分化させる必要がある．近年，前・長船らは，iPSCsから中間中胚葉のマーカーであるOsr1陽性細胞へ効率的に分化させることに成功した24）．長船らは過去に，マウス胎仔の腎臓からSall1 を高発現する細胞を分離し3次元培養することで，糸球体・尿細管などの3次元構造をもつ腎組織を再構築できることを示していることから25），このiPSCsから分化した中間中胚葉をSall1 を高発現する腎前駆細胞に分化することができれば，それを3次元培養することで，異種動物のscaffoldなしに腎臓を再構築することが可能となるかもしれない．iPSCsから段階的に分化させる方法の最大のメリットは，異種動物を用いないのでxenograftとならない点である．克服すべき課題としては，実際に3次元構築した組織が尿産生能やEPO産生能などの腎機能をもつのか不明である点，また尿を産生する場合，尿排泄をどのように構築するかという点などがある．しかし，完全な腎構造を再現できなくとも，iPSCsから腎臓前駆細胞にまで分化できれば，その前駆細胞を用いた細胞療法や，前述した方法8），9）を用いることで腎臓のネフロン数を後天的に増加させるといった可能性も広がるので，今後の研究の進歩が期待される方法である．Ⅵ おわりに以上，新規に腎臓を構築するという取り組みについて述べた．これらの研究の多くが日本を中心として行われていることは誇らしいことであるが，いずれの方法に関しても克服すべき課題が山積しているのが現状である．今後の研究の進歩により，これらの問題が乗り越えられるようになることが期待される．参考文献1） Rogers SA, Lowell JA, Hammerman NA, et al：Transplantationof developing metanephroi into adult rats. Kidney Int54：27-37, 19982） Hammerman MR：Renal organogenesis from transplantedmetanephric primordia. J Am Soc Nephrol 15：1126-1132,20043） Matsumoto K, Yokoo T, Yokote S, et al：Functional developmentof a transplanted embryonic kidney：effect of transplantationsite. J Nephrol 25：50-55, 20124） Yokote S, Yokoo T, Matsumoto K, et al：The effect of metanephrostransplantation on blood pressure in anephric ratswith induced acute hypotension. Nephrol Dial Transplant27：3449-3455, 20125） Rogers SA, Talcott M, Hammerman MR：Transplantation ofpig metanephroi. ASAIO J 49：48-52, 20036） Dekel B, Burakova T, Arditti FD, et al：Human and porcineearly kidney precursors as a new source for transplantation.Nat Med 9：53-60, 20037） Matsumoto K, Yokoo T, Matsunari H, et al：Xenotransplantedembryonic kidney provides a niche for endogenous mesenchymalstem cell differentiation into erythropoietin-producingtissue. Stem Cells 30：1228-1235, 20128） Unbekandt M, Davies JA：Dissociation of embryonic kidneysfollowed by reaggregation allows the formation of renal tissues.Kidney Int 77：407-416, 20109） Xinaris C, Benedetti V, Rizzo P, et al：In vivo maturation of