カレントテラピー　31-5　サンプル page 9/28

このページは カレントテラピー　31-5　サンプル の電子ブックに掲載されている9ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
カレントテラピー　31-5　サンプル

12 Current Therapy 2013 Vol.31 No.5466バック経路を形成する．さらに炎症性サイトカインにより活性化した炎症細胞からはオキシダントが産生され，たばこ煙中のオキシダントも加わり肺胞細胞の2本鎖切断などのDNA障害を引き起こして細胞老化を誘導する（図2）．以上のようにCOPDでは，danger signal→炎症細胞の活性化→オキシダントの産生→DNA障害→DNA damage response→細胞老化→SASP→炎症性サイトカインの産生→炎症細胞の活性化からなる悪循環が生じて炎症が慢性化していると考えられる20），21）．Ⅵ おわりに図3に本稿のまとめを示した．COPD患者では，たばこ煙に含まれる不完全燃焼した微粒子を吸入することにより気道や肺にdanger signalによる炎症が引き起こされて肺胞の気腫化と気道の線維化が生じる．加えて，たばこ煙によるDNA障害により細胞老化が誘導されると老化細胞から炎症性サイトカインが持続的に放出されて炎症が慢性化する．さらに，気腫化した肺胞の周囲に呼吸運動の機械的ストレスが加わることにより気腫病変が進行性に拡大・融合する．COPDが高齢者に好発する理由としては，高齢者の疾患責任遺伝子が進化的に自然淘汰されにくい性質であることが考えられる．参考文献1）Vlahovic G, Russell ML, Mercer RR, et al：Cellular and connectivetissue changes in alveolar septal walls in emphysema.Am J Respir Crit Care Med 160：2086-2092, 19992）McDonough JE, Yuan R, Suzuki M, et al：Small -airwayobstruction and emphysema in chronic obstructive pulmonarydisease. N Engl J Med 365：1567-1575, 20113）Sangani RG, Ghio AJ：Lung injury after cigarette smoking isparticle related. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 6：191-198, 20114）Ljubuncic P, Reznick AZ：The evolutionary theories of agingrevisited- -a mini-review. Gerontology 55：205-216, 20095）Williams GC：Pleiotropy, natural selection, and the evolutionof senescence. Evolution 11：398-411, 19576）Nakamura H：Genetics of COPD. Allergol Int 60：253-258,20117）Aoshiba K, Nagai A：An evolutionary perspective on COPD.Am J Respir Cell Mol Biol 41：507-508, 20098）Wright JL, Churg A：Animal models of cigarette smoke -induced chronic obstructive pulmonary disease. Expert RevRespir Med 4：723-734, 20109）Adair-Kirk TL, Atkinson JJ, Senior RM：Smoke particulatesstress lung cells. Nat Med 14：1024-1025, 200810）Churg A, Zhou S, Wang X, et al：The role of interleukin-1beta in murine cigarette smoke-induced emphysema andsmall airway remodeling. Am J Respir Cell Mol Biol 40：482-490, 200911）Brusselle GG, Joos GF, Bracke KR：New insights into theimmunology of chronic obstructive pulmonary disease. Lancet378：1015-1026, 201112）D’hulst AI, Maes T, Bracke KR, et al：Cigarette smoke -induced pulmonary emphysema in scid-mice. Is the acquiredimmune system required? Respir Res 6：147, 200513）Bracke KR, D’hulst AI, Maes T, et al：Cigarette smoke -induced pulmonary inflammation and emphysema are attenuatedin CCR6-deficient mice. J Immunol 177：4350-4359,200614）Togo S, Holz O, Liu X, et al：Lung fibroblast repair functionsin patients with chronic obstructive pulmonary disease arealtered by multiple mechanisms. Am J Respir Crit Care Med178：248-260, 200815）Li W, Zhou J, Chen L, et al：Lysyl oxidase, a critical intraandextra -cellular target in the lung for cigarette smokepathogenesis. Int J Environ Res Public Health 8：161-184,201116）Chilosi M, Poletti V, Rossi A：The pathogenesis of COPDand IPF：distinct horns of the same devil? Respir Res 13：3,201217）Suki B, Lutchen KR, Ingenito EP：On the progressive natureof emphysema：roles of proteases, inflammation, andmechanical forces. Am J Respir Crit Care Med 168：516-521,200318）Tsuji T, Aoshiba K, Nagai A：Alveolar cell senescence inpatients with pulmonary emphysema. Am J Respir Crit CareMed 174：886-893, 200619）Aoshiba K, Zhou F, Tsuji T, et al：DNA damage as a molecularlink in the pathogensis of COPD in smokers. Eur RespirJ 39：1368-1376, 201220）Aoshiba K, Tsuji T, Yamaguchi K, et al：Cellular senescenceand premature aging in lung diseases. In： Rahman I, BagchiD, editors. Inflammation, Advancing, Age and Nutrition. SanDiego：Elsevier；2013（in press）21）Aoshiba K, Tsuji T, Yamaguchi K, et al：The danger signalplus DNA damage 2-hit hypothesis for chronic inflammationin COPD. Eur Respir J 2013（Epub ahead of print）