カレントテラピー　31-4　サンプル page 18/30

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開始反応（外因系）Ⅶ組織因子/ⅦaⅩⅨワルファリンⅨa増幅反応Ⅹa/ⅤaⅧa第Xa因子阻害薬リバーロキサバンアピキサバンエドキサバンプロトロンビン（Ⅱ）トロンビン（Ⅱa）直接トロンビン阻害薬ダビガトランフィブリ....

開始反応（外因系）Ⅶ組織因子/ⅦaⅩⅨワルファリンⅨa増幅反応Ⅹa/ⅤaⅧa第Xa因子阻害薬リバーロキサバンアピキサバンエドキサバンプロトロンビン（Ⅱ）トロンビン（Ⅱa）直接トロンビン阻害薬ダビガトランフィブリノーゲンフィブリン生成反応フィブリン図1経口抗凝固薬の作用機序〔参考文献2）より引用改変〕用を示す薬剤も多い．さらに，半減期は1.5～2.5日と比較的長いうえ，日本人はワルファリンに過敏な遺伝子多型を有する割合が高く，服用量の微調整が難しいとされる．このような古典的経口抗凝固薬のもつ欠点を改善すべく，新規経口抗凝固薬が開発された．凝固カスケードにおける標的因子を選択的に阻害し，ビタミンKによる影響を受けにくいことが特徴である．直接トロンビン阻害薬は，フィブリン形成の最終段階であるトロンビン（第Ⅱa因子）の形成過程に作用点をもち，第Ⅹa因子阻害薬は，その直前の凝固因子である活性化第Ⅹ因子（第Ⅹa因子）を直接的かつ可逆的に阻害する（図1）2）．現在，臨床使用可能あるいは製造・販売承認を取得した新規経口抗凝固薬は4種類であり，各薬剤の特徴を表に示す．Ⅲ直接トロンビン阻害薬・ダビガトラン1）薬理学的特徴本剤は，ダビガトランエテキシラートとして服用されるプロドラッグである．生体内でエステラーゼによる代謝を受け，活性型のダビガトランとなり，消化管から吸収される．生物学的利用率は6.5％ときわめて低く，腸管からの吸収率向上のために，本剤には，pHを下げる酒石酸粒子が梱包されている．有害事象として多い消化不良（dyspepsia）の一因であると考えられている．ダビガトランの代謝は，腎排泄が主体であるため，腎機能障害例および高齢者では，血中濃度の上昇が危惧される．クレアチニンクリアランス30～50mL/分あるいは70歳以上のケースでは，通常用量（300mg/日）から低用量（220mg/日）に減量することが推奨されており，クレアチニンクリアランス30mL/分未満の高度腎機能障害例には投与禁忌である．薬剤の相互作用は，ワルファリンと比べるときわめて限定的であるが，腸管での排泄に関係するP -Current Therapy 2013 Vol.31 No.442577