カレントテラピー31-1　サンプル page 10/28

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橋本病の病態と治療た．しかし近年ヒトとマウスの違いはあるが，D1/D2ノックアウトマウスでは血中T3濃度に変化は認めないという報告や，ヒトにおいて，非甲状腺疾患では骨格筋のD2発現が低下しないとの報告もある．....

橋本病の病態と治療た．しかし近年ヒトとマウスの違いはあるが，D1/D2ノックアウトマウスでは血中T3濃度に変化は認めないという報告や，ヒトにおいて，非甲状腺疾患では骨格筋のD2発現が低下しないとの報告もある．一方，肝臓や骨格筋におけるD3活性増加が血中T3低下に関与している可能性が報告されている14）, 15）．また，中枢性甲状腺機能低下症の関与も考えられる．低栄養や絶食では血清レプチン値は低下するが，レプチンの低下による視床下部TRHの合成分泌低下が想定される．また，感染症や外傷時の視床下部tanycyteにおけるD2活性の増加がT4からT3への変換を亢進することによるTRH分泌の抑制などもマウスやラットでは報告されている．またインターロイキン（IL）-6や腫瘍壊死因子（tumor necrosisfactor：TNF）αなどのサイトカイン，さらに副腎皮質ホルモンやドーパミン系薬剤はTSH分泌を抑制する．血中甲状腺ホルモンの結合物質であるサイログロブリン結合タンパク（thyroxine binding globulin：TBG）は主要な甲状腺ホルモン結合タンパクであるが，非甲状腺疾患では減少し，T3とT4濃度の低下に関与し，さらに甲状腺ホルモンとTBGの結合を阻害する物質や薬剤の使用なども血中T3とT4濃度の低下をもたらすことが報告されている14）．このようにNTIの病態のメカニズムは不明な点が多いが，NTIへの甲状腺ホルモン製剤の投与による治療についてはその有用性が確立されておらず，現疾患が回復すれば改善する．したがって，原発性ならびに中枢性の甲状腺機能低下症との鑑別は重要である．参考文献1）Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, et al：Serum TSH,T（4）, and thyroid antibodies in the United States population（1988 to 1994）：National Health and Nutrition ExaminationSurvey（NHANESⅢ）. J Clin Endocrinol Metab 87：489 -499, 20022）Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, et al：The Colorado thyroiddisease prevalence study. Arch Intern Med 160：526 -534, 20003）Garber JR, Cobin RH, Gharib H, et al：Clinical PracticeGuidelines for Hypothyroidism in Adults：Co -sponsored byAmerican Association of Clinical Endocrinologists and theAmerican Thyroid Association. Endocr Pract 11：1 -207,20124）網野信行,小澤安則,阿部好文ほか：Subclinical hypothyroidism潜在性甲状腺機能低下症：診断と治療の手引き.ホルモンと臨7：57-75, 20085）中島康代，山田正信：潜在性甲状腺機能異常症の病態と治療．日本臨牀70：1865 -1871, 20126）山田正信，森昌朋：中枢性甲状腺機能低下症.日内会誌99：720-725, 20107）山田正信，森昌朋：中枢性甲状腺機能低下症の診断と治療．よくわかる甲状腺疾患のすべて．p239 -244,永井書店,大阪,20098）Yamada M, Mori M：Mechanisms related to the pathophysiologyand management of central hypothyroidism. Nat ClinPract Endocrinol Metab 12：683 -694, 20089）Refetoff S：Resistance to thyroid hormone：one of severaldefects causing reduced sensitivity to thyroid hormone. NatClin Pract Endocrinol Metab 4：1, 200810）Huang SA, Tu HM, Harney JW, et al：Severe hypothyroidismcaused by type 3 iodothyronine deiodinase in infantilehemangiomas. N Engl J Med 20：185-189, 200011）Effects of neonatal screening for hypothyroidism：preventionof mental retardation by treatment before clinical manifestations.New England Congenital Hypothyroidism Collaborative.Lancet 2：1095 -1098, 198112）Leporati P, Landek-Salgado MA, Lupi I, et al：IgG4-relatedhypophysitis：a new addition to the hypophysitis spectrum.J Clin Endocrinol Metab 96：1971-1980, 201113）O’Brien T, Dinneen SF, O’Brien PC, et al：Hyperlipidemia inpatients with primary and secondary hypothyroidism. MayoClin Proc 68：860 -866, 199314）Warner MH, Beckett GJ：Mechanisms behind the non-thyroidalillness syndrome：an update. J Endocrinol 205：1-13,201015）Mebis L, Langouche L, Visser TJ, et al：The typeⅡiodothyroninedeiodinase is up-regulated in skeletal muscle duringprolonged critical illness. J Clin Endocrinol Metab 92：3330 -3333, 2007Current Therapy 2013 Vol.31 No.11313