カレントテラピー　30-7　サンプル page 14/30

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概要：
体作動薬と併用する場合である．インクレチンによるインスリン分泌作用は血糖依存性であるため，DPP -4阻害薬やGLP -1受容体作動薬が単独で低血糖を起こすことはほとんどないが，SU薬と併用するとインスリン分泌作用....

体作動薬と併用する場合である．インクレチンによるインスリン分泌作用は血糖依存性であるため，DPP -4阻害薬やGLP -1受容体作動薬が単独で低血糖を起こすことはほとんどないが，SU薬と併用するとインスリン分泌作用の血糖依存性が解除され，低血糖リスクを高める．そのため，SU薬投与中の患者にDPP -4阻害薬やGLP -1受容体作動薬を追加投与する場合は，SU薬をあらかじめ減量するよう推奨している．SU薬は食欲増進作用があるため体重増加に注意し，食事療法や運動療法を十分に行うよう指導が必要である．ⅦおわりにDPP-4阻害薬やインクレチン受容体作動薬など，新しい糖尿病治療薬が導入された今日でも，SU薬は最も確実な血糖降下作用と合併症予防のエビデンスを有する経口糖尿病薬であり，2型糖尿病の治療において重要な位置を占めている．また，グリニド薬は低血糖の危険性も少なく，単独あるいはインスリン感受性改善作用をもつピオグリタゾンやビグアナイド薬との併用で，膵β細胞へ過大な負荷をかけることなく食後早期のインスリン分泌を回復させ，体重増加を伴うことなくHbA1cを改善する．Ⅵ大規模臨床試験SU薬（グリベンクラミド，クロルプロパミド）はThe United Kingdom Prospective DiabetesStudy（UKPDS）において，メトホルミンやインスリンと同様に，細小血管障害の発症を有意に抑制することが示された2）．大血管障害については，UKPDS終了時点では有意差はなかったが，その後の長期観察により，心筋梗塞を含む血管合併症を長期間抑制する効果が証明された19）．また，SU薬（グリクラジド）はAction in Diabetes and Vasculardisease（ADVANCE）研究で，罹病期間がある程度長く，血管合併症を有する例においても合併症進行をある程度は抑制できたが，その効果には限界があり，発症初期からの厳格な血糖コントロールが重要視された20）．ナテグリニドは，NAVIGATOR Studyでは耐糖能障害（impaired glucose tolerance：IGT）から糖尿病への進展，および大血管症の発症を予防できなかった．その一因として，ナテグリニド群でプラセボ群に対し体重が有意に増加（＋0.35 kg）したことが挙げられる21）．参考文献1）DeFronzo RA：Pharmacologic therapy for type2 diabetesmellitus. Ann Intern Med 131：281-303, 19992）The United Kingdom Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group：Intensive blood -glucose control with sulphonylureasor insulin compared with conventional treatment and risk ofcomplications in patients with type2 diabetes（UKPDS 33）.Lancet 352：837-853, 19983）Gribble FM, Tucker SJ, Seino S, et al：Tissue specificity ofsulfonylurea：studies on cloned cardiac andβcell K-ATPchannels. Diabetes 47：1412-1418, 19984）Zhang CL, Katoh M, Shibasaki T, et al：The cAMP sensorEpac2 is a direct target of antidiabetic sulfonylurea drugs.Science 325：607 -610, 20095）The United Kingdom Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group：Relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea,insulin, or metformin in patients with newly diagnosednon -insulin dependent diabetes followed for threeyears（UKPDS 13）. BMJ 310：83 -85, 19956）Ashfield R, Gribble FM, Ashcroft SJ：Identification of thehigh -affinity tolbutamide site on the SUR1 subunit of the K（ATP）channel. Diabetes 48：1341-1347, 19997）Sato T, Nishida H, Miyazaki M, et al：Effects of sulfonylureason mitochondrial ATP -sensitive K＋channels in cardiac myocytes：implicationsfor sulfonylurea controversy. DiabetesMetab Res Rev 22：341-347, 20068）Muller G, Wied S, Wetekam E, et al：Stimulation of glucoseutilization in 3T3 adipocytes and rat diaphragm in vitro bythe sulphonylureas, glimepiride and glibenclamide, is correlatedwith modulations of the cAMP regulatory cascade.Biochem Pharmacol 48：985-996, 19949）佐藤譲：グリクラジドの抗酸化作用と糖尿病合併症抑制作用．Diabetes Front 10：883 -888, 199910）Siluk D, Kaliszan R, Habar P, et al：Antiaggregatory activityof hypoglycemic sulphonylureas. Diabetologia 45：1034 -1037,200211）Nagashima K, Takahashi A, Ikeda H, et al：Sulfonylurea andnon -sulphonylurea hypoglycemic agents：pharmachological38Current Therapy 2012 Vol.30 No.7628