カレントテラピー　30-5　サンプル page 28/38

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概要：
治療薬解説の有用性が証明された．Regorafenibは経口マルチキナーゼ阻害薬であり低分子化合物である．血管新生にかかわる受容体型チロシンキナーゼ（VEGFR1 -3，TIE2）および間質系にかかわる受容体型チロシンキナー....

治療薬解説の有用性が証明された．Regorafenibは経口マルチキナーゼ阻害薬であり低分子化合物である．血管新生にかかわる受容体型チロシンキナーゼ（VEGFR1 -3，TIE2）および間質系にかかわる受容体型チロシンキナーゼ（PDGFR -β，FGFR），発癌に関与する受容体型チロシンキナーゼ（KIT, PDGFR,RET）に対する阻害作用を有する．CORRECT試験は，プライマリーエンドポイントをOSにおき，標準的化学療法に不応の切除不能進行・再発大腸癌（いわゆるサルベージライン）に対するregorafenibの有用性を評価する多施設共同プラセボ対照二重盲検無作為化比較第Ⅲ相国際共同試験である．本試験では日本からも100例の患者が短期間で登録され，症例集積に大きく貢献した点が注目される．これまでに，切除不能進行・再発大腸癌に対して多数の低分子化合物の開発がなされてきたが，OSの延長には結びつかなかった．多くの試験が初回化学療法における化学療法への上乗せ効果を検証するものであったが，マルチターゲットの低分子化合物の毒性が比較的強く，多岐にわたることから，併用により従来の化学療法剤のdose intensityを下げてしまうことが問題となっていた．本剤は，大腸癌で初めて有効性を示した低分子化合物となったが，単剤でかつサルベージラインでの開発が成功に結びついた主要因であると考えられる．今後の承認，実臨床への応用に期待がかかる．Ⅶおわりに大腸癌化学療法は，5-FU，CPT -11，L -OHPの抗癌剤とベバシズマブ，セツキシマブ，パニツムマブの分子標的治療薬の導入により明らかなOSの延長を獲得し，個別化治療の第一歩を踏み始めた．わが国は長らく欧米で構築されたエビデンスに追従せざるを得ない状況であったが，ここにきて少なくとも薬剤環境に関してはようやく欧米並になった．しかし，まだまだ日本全国のすべての医師が高度に複雑化した大腸癌化学療法を十分に使いこなせているわけではない．1，2年後に承認されるであろうregorafenibではgrade3以上の手足症候群，倦怠感，高血圧，下痢，皮疹が少なからず認められ，これらの毒性を適切にマネジメントする臨床力が求められる．どんな立場の医療者であろうとも，大腸癌化学療法に携わっている限り，up -to dateの知識の整理と最新の情報収集を怠らず行い，多くの臨床経験を積んでいくことが必要となる．適正な大腸癌化学療法を実践していくために，われわれ臨床家がなすべき課題はますます重く，多くなってきている．参考文献1）Grothey A, Sargent D：Overall survival of patients withadvanced colorectal cancer correlates with availability of fluorouracil,irinotecan, and oxaliplatin regardless of whetherdoublet or single -agent therapy is used first line. J ClinOncol 23：9441 -9442, 20052）大腸癌研究会編：大腸癌治療ガイドライン医師用2010年版．p24 -29，金原出版，東京，20103）Kopetz S, Chang GJ, Overman MJ, et al：Improved survivalin metastatic colorectal cancer is associated with adoption ofhepatic resection and improved chemotherapy. J Clin Oncol27：3677 -3683, 20094）Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al：Bevacizumabplus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastaticcolorectal cancer. N Engl J Med 350：2335-2342, 20045）Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ, et al：Bevacizumab incombination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin（FOLFOX4）for previously treated metastatic colorectal cancer：resultsfrom the Eastern Cooperative Oncology GroupStudy E3200. J Clin Oncol 25：1539 -1544, 20076）Saltz LB, Clarke S, Diaz -Rubio E, et al：Bevacizumab incombination with oxaliplatin -based chemotherapy as first -line therapy in metastatic colorectal cancer：a randomizedphaseⅢstudy. J Clin Oncol 26：2013-2019, 20087）Grothey A, Sugrue MM, Purdie DM, et al：Bevacizumabbeyond first progression is associated with prolonged overallsurvival in metastatic colorectal cancer：results from a largeobservational cohort study（BRiTE）. J Clin Oncol 26：5326 -5334, 20088）Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, et al：Cetuximab andchemotherapy as initial treatment for metastatic colorectalcancer. N Engl J Med 360：1408-1417, 20099）Sobrero AF, Maurel J, Fehrenbacher L, et al：EPIC：phaseⅢtrial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidineand oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectalcancer. J Clin Oncol 26：2311 -2319, 200810）Jonker DJ, O’Callaghan C, Karapetis CS, et al：Cetuximabfor the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med 357：2040 -2048, 200711）Douillard JY, Siena S, Cassidy J, et al：Randomized, phaseⅢtrial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin,and oxaliplatin（FOLFOX4）versus FOLFOX4 alone as first -line treatment in patients with previously untreated metastaticcolorectal cancer：the PRIME study. J Clin Oncol 28：Current Therapy 2012 Vol.30 No.545985