カレントテラピー　30-4サンプル page 11/28

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概要：
ε4保因者においてはAβ蓄積よりも前に起こることがある．このことは，現在のAβバイオマーカーは線維化したAβを反映するが，近年，より毒性が強いと考えられているAβの線維化過程で産生されるオリゴマーAβは検出....

ε4保因者においてはAβ蓄積よりも前に起こることがある．このことは，現在のAβバイオマーカーは線維化したAβを反映するが，近年，より毒性が強いと考えられているAβの線維化過程で産生されるオリゴマーAβは検出できないことを反映している可能性がある．髄液タウの上昇はADに特異的な変化ではなく，神経損傷のマーカーだが，シナプス機能不全に引き続く変化である．また構造的MRIでの脳萎縮も神経損傷のマーカーであるが，検出可能となるのはさらに後である．ただし，MCIやADdementiaの段階になると構造的MRIと認知機能には密接した連関がある．認知機能変化については曲線的変化と仮定すると，MCI発症前から長期にわたるゆるやかな変化だけではなく，変化の加速する時期があることがわかってきた．さらに，高齢者においては客観的な認知機能障害がない時点での主観的かつ軽微な認知機能低下は，将来の認知機能障害の前兆であるというデータもある．このようなごく軽微な認知機能低下についてはいまだ不明な部分が多く，その評価法の確立とバイオマーカーを組み合わせたさらなる縦断的研究が必要である．このようなバイオマーカーおよび軽微な認知機能低下の出現順序を考慮し，preclinical ADを3段階に分けたものが表3である．バイオマーカー陽性となる順序を問わなかったMCI due to ADやADdementiaとは異なり，いずれの段階でもAβバイオマーカー陽性が必要条件である．正常からMCIにかけての大規模臨床研究は現在進行中であり，preclinical ADやステージ分類の基準は，今後の研究の蓄積により書きかえられるであろう．また研究目的のみに使用される基準だが，発症前診断という倫理的問題があることを認識しておく必要がある．ⅤおわりにNIA -AAの新診断基準ではバイオマーカーを取り入れたADの病態に即した診断，診断確度分類，ステージ分類が提示され，「病理学的な」ADという単一の病態を囲い込むことが可能となった．この診断基準に基づいて超早期ADの病態変化を整理する臨床研究や，早期の治療介入を目的とした治験が行われていくことが期待される．参考文献1）McKhann G, Drachman D, Folstein M, et al：Clinical diagnosisof Alzheimer’s disease：report of the NINCDS-ADRDAWork Group under the auspices of Department of Health andHuman Services Task Force on Alzheimer’s Disease. Neurology34：939-944, 19842）Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al：Research criteria forthe diagnosis of Alzheimer’s disease：revising the NINCDS -ADRDA criteria. Lancet Neurol 6：734-746, 20073）DeKosky ST, Carrillo MC, Phelps C, et al：Revision of thecriteria for Alzheimer’s disease：A symposium. AlzheimersDement 7：e1 -12, 20114）Jack CR Jr, Albert MS, Knopman DS, et al：Introduction tothe recommendations from the National Institute on Aging -Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelinesfor Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement 7：257 -262,20115）McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al：The diagnosisof dementia due to Alzheimer’s disease：recommendationsfrom the National Institute on Aging -Alzheimer’sAssociation workgroups on diagnostic guidelines forAlzheimer’s disease. Alzheimers Dement 7：263-269, 20116）Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, et al：Hypotheticalmodel of dynamic biomarkers of the Alzheimer’s pathologicalcascade. Lancet Neurol 9：119 -128, 20107）Petersen RC, Smith GE, Waring SC, et al：Mild cognitiveimpairment：clinical characterization and outcome. ArchNeurol 56：303 -308, 19998）Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, et al：The diagnosis ofmild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease：Recommendationsfrom the National Institute on Aging -Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelinesfor Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement 7：270 -279,20119）Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, et al：Toward definingthe preclinical stages of Alzheimer’s disease：Recommendationsfrom the National Institute on Aging -Alzheimer’sAssociation workgroups on diagnostic guidelines forAlzheimer’s disease. Alzheimers Dement 7：280-292, 201114Current Therapy 2012 Vol.30 No.4298