カレントテラピー　30-12　サンプル page 15/30

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概要：
会で指摘されてきた．日本における降圧利尿薬の使用頻度は10％以下にとどまっており2），この原因のひとつとしてチアジド系利尿薬による低カリウム血症，高尿酸血症，耐糖能障害などの代謝系への副作用が懸念されて....

会で指摘されてきた．日本における降圧利尿薬の使用頻度は10％以下にとどまっており2），この原因のひとつとしてチアジド系利尿薬による低カリウム血症，高尿酸血症，耐糖能障害などの代謝系への副作用が懸念されてきたことが考えられる．降圧薬に関して通常用量からの増減による降圧作用と副作用出現頻度への影響をクラス別に検討したメタ解析によると，増減による降圧作用の変化はβ遮断薬，CCB，アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬，ARB，チアジド系降圧利尿薬間で大きな差異はみられないが，副作用出現頻度はCCBとチアジド系降圧利尿薬において用量依存的増加率が高いことが示された（図1）3）．さらに，低用量チアジド系降圧利尿薬が冠動脈疾患，心不全，脳卒中，心血管イベント，心血管死のいずれの指標においても，プラセボと比較して有意に優れており，かつ他の薬剤（β遮断薬，ACE阻害薬，CCB，ARB）も低用量降圧利尿薬を凌駕するとはいえないことが示された（表2）1）．これらのエビデンスが，各国の高血圧治療ガイドラインで低用量チアジド系降圧利尿薬を推奨するようになった背景となっている．現在国内で市販されているHCTZは，ニュートライドR 25mg錠のみで，添付文書内の適正使用量は「1回25～100mgを1日1～2回経口投与」と記載されている．かつては1日量100mg以上という高用量が用いられていたが，降圧効果と副作用との関係や臨床試験の結果から，低用量での使用が推奨されるようになった．1977年の米国合同委員会第1次報告（JNC -1）でのHCTZ適正使用量は50～100mg/日で表1本邦で市販されている降圧配合剤ARB・HCTZ配合錠（mg）ロサルタンHCTZプレミネントR配合錠5012.5エカードR配合錠カンデサルタンHCTZLD46.25HD86.25コディオR配合錠バルサルタンHCTZMD6.2580EX 12.5ミコンビR配合錠テルミサルタンHCTZAP4012.5BP8012.5ARB・CCB配合錠（mg）エックスフォージRバルサルタンアムロジピン配合錠805レザルタスR配合錠オルメサルタンアゼルニジピンLD108HD2016ミカムロR配合錠テルミサルタンアムロジピンAP405ユニシアR配合錠カンデサルタンアムロジピンLD2.58HD 5CCB・スタチン配合薬（mg）カデュエットR配合錠アムロジピンアトルバスタチン1番52.52番103番554番10表2少量降圧利尿薬の有用性（メタ解析）少量降圧利尿薬対他の降圧薬の相対危険度（95%信頼区間）p値vs.プラセボvs.β遮断薬vs. CCB vs. ACE阻害薬vs. ARB0.76冠動脈疾患0.87（0.74～1.03）.10 0.86（0.76～1.01）.07 1.00（0.88～1.14）.99 0.86（0.59～1.16）.28（0.69～0.92）.002心不全脳卒中0.51（0.42～0.62）<.001 0.83（0.68～1.01）.07 0.74（0.67～0.81）<.0010.71（0.63～0.81）<.0010.88（0.80～0.96）.01 0.88（0.66～1.16）.360.90（0.76～1.06）.20 1.02（0.91～1.14）.74 0.86（0.77～0.97）.01 1.20（0.93～1.55）.16心血管イベント0.76（0.69～0.92）<.001 0.89（0.80～0.98）.02 0.94（0.89～1.00）.0450.94（0.89～1.00）.04 1.00（0.85～1.18）.98心血管死0.81（0.73～0.92）.0010.93（0.81～1.07）.34 0.95（0.87～1.04）.29 0.93（0.85～1.02）.13 1.07（0.85～1.36）.55総死亡0.90（0.84～0.96）.0020.99（0.91～1.07）.73 1.03（0.98～1.08）.30 1.00（0.95～1.05）.86 1.09（0.96～1.22）.18〔参考文献1）より引用改変〕Current Therapy 2012 Vol.30 No.12126751