カレントテラピー　30-10　サンプル page 9/42

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概要：
はJAK2，MPLあるいはTET2などの遺伝子変異を有する頻度が高い．また，AML1やBCORL1遺伝子変異は治療関連白血病で最も頻度が高い18）．二次性AMLではより多くの遺伝子異常が蓄積していると想定され，網羅的な遺伝子解....

はJAK2，MPLあるいはTET2などの遺伝子変異を有する頻度が高い．また，AML1やBCORL1遺伝子変異は治療関連白血病で最も頻度が高い18）．二次性AMLではより多くの遺伝子異常が蓄積していると想定され，網羅的な遺伝子解析による詳細な病態解析が待たれる．ⅦおわりにAMLの網羅的な遺伝子解析の結果から，多くの遺伝子異常が発症に関与する可能性が示唆され，遺伝子異常に基づく分子病型による正確な予後診断の確立が今後の大きな課題である．特に日本人のAMLにおける遺伝子異常と治療予後との関係の解析が必要である．多くの新たな遺伝子異常が明らかにされつつあるAMLにおいて，治療を画期的に進歩させる分子標的治療薬が開発されることを期待している．参考文献1）WHO classification tumours of haematopoietic and lymphoidtissues, fourth edition：IARC Press, Lyon, 109-155, 20082）Grimwade D, Walker H, Oliver F, et al：The importance ofdiagnostic cytogenetics on outcome in AML：analysis of 1,612patients entered into the MRC AML 10 trial. The MedicalResearch Council Adult and Children’s Leukaemia WorkingParties. Blood 92：2322 -2333, 19983）Grimwade D, Hills RK, Moorman AV, et al；National CancerResearch Institute Adult Leukaemia Working Group：Refinementof cytogenetic classification in acute myeloid leukemia：determinationof prognostic significance of rare recurringchromosomal abnormalities among 5876 younger adultpatients treated in the United Kingdom Medical ResearchCouncil trials. Blood 116：354-365, 20104）Breems DA, Van Putten WL, De Greef GE, et al：Monosomalkaryotype in acute myeloid leukemia：a better indicator ofpoor prognosis than a complex karyotype. J Clin Oncol 26：4791 -4797, 20085）Yamamoto Y, Kiyoi H, Nakano Y, et al：Activating mutationof D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologicmalignancies. Blood 97：2434-2439, 20016）Green CL, Koo KK, Hills RK, et al：Prognostic significance ofCEBPA mutations in a large cohort of younger adult patientswith acute myeloid leukemia：impact of double CEBPAmutations and the interaction with FLT3 and NPM1 mutations.J Clin Oncol 28：2739 -2747, 20107）Falini B, Mecucci C, Tiacci E, et al；GIMEMA Acute LeukemiaWorking Party：Cytoplasmic nucleophosmin in acutemyelogenous leukemia with a normal karyotype. N Engl JMed 352：254 -266, 20058）Schlenk RF, Dohner K, Krauter J, et al；German -AustrianAcute Myeloid Leukemia Study Group：Mutations and treatmentoutcome in cytogenetically normal acute myeloid leukemia.N Engl J Med 358：1909-1918, 20089）Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al；European LeukemiaNet：Diagnosisand management of acute myeloid leukemiain adults：recommendations from an international expertpanel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 115：453 -474, 201010）Xu W, Yang H, Liu Y, et al：Oncometabolite 2-hydroxyglutarateis a competitive inhibitor ofα-ketoglutarate-dependentdioxygenases. Cancer Cell 19：17-30, 201111）Mardis ER, Ding L, Dooling DJ, et al：Recurring mutationsfound by sequencing an acute myeloid leukemia genome. NEngl J Med 361：1058 -1066, 200912）Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, et al：Mutation inTET2 in myeloid cancers. N Engl J Med 360：2289 -2301,200913）Figueroa ME, Abdel -Wahab O, Lu C, et al：Leukemic IDH1and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype,disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation.Cancer Cell 18：553-567, 201014）Ley TJ, Ding L, Walter MJ, et al：DNMT3A mutations inacute myeloid leukemia. N Engl J Med 363：2424-2433, 201015）Marcucci G, Metzeler KH, Schwind S, et al：Age -relatedprognostic impact of different types of DNMT3A mutationsin adults with primary cytogenetically normal acute myeloidleukemia. J Clin Oncol 30：742-750, 201216）Gelsi -Boyer V, Trouplin V, Adelaide J, et al：Mutations ofpolycomb -associated gene ASXL1 in myelodysplastic syndromesand chronic myelomonocytic leukaemia. Br J Haematol145：788 -800, 200917）Grossmann V, Tiacci E, Holmes AB, et al：Whole -exomesequencing identifies somatic mutations of BCOR in acutemyeloid leukemia with normal karyotype. Blood 118：6153-6163, 201118）Li M, Collins R, Jiao Y, et al：Somatic mutations in the transcriptionalcorepressor gene BCORL1 in adult acute myelogenousleukemia. Blood 118：5914-5917, 201119）Renneville A, Roumier C, Biggio V, et al：Cooperating genemutations in acute myeloid leukemia：a review of the literature.Leukemia 22：915 -931, 200820）Nikoloski G, Langemeijer SM, Kuiper RP, et al：Somaticmutations of the histone methyltransferase gene EZH2 inmyelodysplastic syndromes. Nat Genet 42：665-667, 201012Current Therapy 2012 Vol.30 No.10998