カレントテラピー　30-10　サンプル page 33/42

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概要：
に対してCD3陽性細胞を近接させることにより，細胞障害毒性が発揮され，細胞死が導かれる．そのため，28日間の持続点滴がなされ，14日間の休薬を設けた．2サイクルの治療効果では25例の評価可能症例中17例（68％）が....

に対してCD3陽性細胞を近接させることにより，細胞障害毒性が発揮され，細胞死が導かれる．そのため，28日間の持続点滴がなされ，14日間の休薬を設けた．2サイクルの治療効果では25例の評価可能症例中17例（68％）が有効であった．この有効例には分子寛解が認められているものの，血小板の回復が悪かったCRhと判断された5例が含まれる．寛解持続期間中央値は観察期間中央値9.7カ月のところ7.1カ月であった．頻度の高い毒性は発熱，頭痛，振戦であった．? CART遺伝子療法キメラ型抗原受容体（chimeric antigen receptor：CAR）は同じくCD19を標的とするものであるが，CD19を認識する部分にFcγあるいは，CD3のζ鎖を結合させたキメラタンパクが発現するウイルスベクターを利用して，患者の末梢血T細胞に恒常的に発現させて，抗腫瘍効果を誘導する．第Ⅱ世代が開発されるようになり，有効例が得られるようになってきている．Co - stimulatorとしてさらにCD137を組み合わせるものは慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia：CLL）に対して有効例が得られると報告された21）．さらに別のCD28遺伝子を挿入するMSKCCの報告では，CLLに加えてALLでも有効であったとしている22）．自己細胞から作成した発現細胞が4カ月以上にわたって患者末梢血中に生存しており，急性毒性が軽く，長期毒性として，リンパ球減少，微熱，低γグロブリン血症が観察された．CD19陽性のCLLでの顕著な殺細胞効果だけでなく，ALLでも寛解の維持効果が少数例であるが確認されている．CD19陽性細胞は造血幹細胞には発現されていないため，回復が期待される利点がある．おわりに日本でも治験が進行中であるJAK2変異陽性の骨髄増殖性症候群に対するJAK2阻害剤，およびT315I変異を有する慢性骨髄性白血病（chronicmyelogenous leukemia：CML）に対するponatinib，CLLに対して著効を呈するibrutinibの紹介は割合した．日本でも行われている急性白血病に対する治験は従来よりも増えてきているため，今後の実用化に期待したい．参考文献1）Faderl S, Wetzler M, Rizzieri D, et al：Clofarabine PlusCytarabine Compared With Cytarabine Alone in OlderPatients With Relapsed or Refractory Acute MyelogenousLeukemia：Results From the CLASSIC I Trial. J Clin Oncol30：2492-2499, 20122）Garcia-Manero G, Luger SM, Goldberg S, et al：A randomizedphaseⅡstudy of sapacitabine in MDS refractory tohypomethylating agents. J Clin Oncol 30（suppl；abstr6520）：20123）Giles FJ, Vey N, Rizzieri D, et al：Phase I and pharmacokineticstudy of elacytarabine, a novel 5’-elaidic acid derivative ofcytarabine, in adults with refractory hematological malignancies.Leukemia 26：1686-1689, 2012（Epub ahead of print）4）O’Brien S, Rizzieri DA, Vey N, et al：Elacytarabine has single-agentactivity in patients with advanced acute myeloidleukaemia. Br J Haematol, 20125）Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom - Lindberg E, et al；International Vidaza High - Risk MDS Survival StudyGroup：Efficacy of azacitidine compared with that of conventionalcare regimens in the treatment of higher-risk myelodysplasticsyndromes：a randomised, open -label, phaseⅢstudy. Lancet Oncol 10：223-232, 20096）Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, et al：Multicenter, Randomized, Open -Label, PhaseⅢTrial ofDecitabine Versus Patient Choice, With Physician Advice, ofEither Supportive Care or Low -Dose Cytarabine for theTreatment of Older Patients With Newly Diagnosed AcuteMyeloid Leukemia. J Clin Oncol 30：2670-2677, 20127）Kobayashi Y, Tobinai K, Takeshita A, et al：Phase I/Ⅱstudy of humanized anti -CD33 antibody conjugated withcalicheamicin, gemtuzumab ozogamicin, in relapsed or refractoryacute myeloid leukemia：final results of Japanese multicentercooperative study. Int J Hematol 89：460-469, 20098）Petersdorf S, Kopecky K, Stuart RK, et al：PreliminaryResults of Southwest Oncology Group Study S0106：AnInternational Intergroup Phase 3 Randomized TrialComparing the Addition of Gemtuzumab Ozogamicin toStandard Induction Therapy Versus Standard InductionTherapy Followed by a Second Randomization to Post -Consolidation Gemtuzumab Ozogamicin Versus NoAdditional Therapy for Previously Untreated Acute MyeloidLeukemia. Blood 114：（abstract 790）20099）Castaigne S, Pautas C, Terre C, et al：Fractioned doses ofGemtuzumab Ozogamicin（GO）combined to standard chemotherapy（CT9improve event-free and overall survival innewly diagnosed de novo AML patients aged 50 -70 years92Current Therapy 2012 Vol.30 No.101078