カレントテラピー　30-10　サンプル page 31/42

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表3Clofarabine試験，対象参加人数CR率，95％CI CR＋CRp寛解期間，生存期間期間，観察期間中央値（月）投与方法文献単剤，救援3938％, 23～55％54％40mg/m 2 x533）＋Ara-C，救援2924％, 10～44％41％3, 6, 1440mg/m....

表3Clofarabine試験，対象参加人数CR率，95％CI CR＋CRp寛解期間，生存期間期間，観察期間中央値（月）投与方法文献単剤，救援3938％, 23～55％54％40mg/m 2 x533）＋Ara-C，救援2924％, 10～44％41％3, 6, 1440mg/m 2 x5＋Ara-C 1g/m 2 x534）＋Ara-C，未治療，高齢6052％, 38～65％60％8, 10, 1840mg/m 2 x5＋Ara-C 1g/m 2 x535）＋/-Ara-C352NA, 6.6 vs. 6.3, 5.9 vs. 6.440mg/m 2 x5＋Ara-C 1g/m 2 x51）単剤，未治療，高齢6629％, 18～41％48％6, 5, NA30mg/m 2 x536）薬剤症例数CR率CR＋PR＋HI生存率文献Azacitidine919％（4～17％）45％19mo. vs. 13mo.（control）Silverman 37）Decitabine75?11％16％ほぼ同等Kantarjian 38）Decitabine2914％（4～32％）31％7.5 mo.Lubbert 39）Decitabine6439％（27～52％）N/AN/AKantarjian 40）Low-dose 27 7％（1～24％）26％N/A Cashen 41）表4Decitabine脱メチル化薬治療症例数CR率CR＋PR＋HI生存率文献Azacitidine＋phenylbutyrate3114％36％N/AGore 42）Decitabine＋valproric acid 54 40％50％6 mo. Garcia -Manero 43）表5Azacitidine＋valproric acid＋ATRA 53 33％52％8 mo. Soriano 44）主なエピゲネティック治療（disease -free survival：DFS）などは延長を示さなかった8）．ところが，フランスでは用量を減らして上乗せ効果を検討したところ，明らかにDFSの延長を認めた9）．日本での臨床試験の結果は，急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia：APL）をはじめとしてCD33の多く発現しているAMLで長期生存者が得られていたこと，用量設定に問題があったことなどを考慮して，再度試験のやり直しが考えられている．ⅤFLT3阻害剤AMLの特徴的な遺伝子変化として，FLT3遺伝子のtandem duplicationが知られている．この遺伝子はチロシンキナーゼであるのでその阻害剤は開発しやすく，事実，第Ⅱ相試験まで進行している薬剤がいくつか存在している．そのうちAC220は単剤で完全寛解が得られており10），きわめて有望である．ただし，長期に使用していると耐性化が生じる．この理由はFLT3遺伝子のさらなる変異であることがわかり，なおさらこの遺伝子の異常が，白血病化の原因であることを示唆することとなった11）．Ⅵ細胞分裂装置阻害剤急性白血病の特徴を一言で表すならば，急速な細胞分裂，倍加であると考えられる．したがって，分裂期，分裂装置を阻害する薬剤は適応しやすい．近年の生物学的解明により，ここでもキナーゼが関与していることがわかり，aurola kinaseおよび，polo -like kinaseの阻害剤が開発されている．表1に挙げた薬剤はいずれも単剤での第Ⅱ相試験で有効性が確率されており，日本でも試験が開始されている．Rigosertibは，in vitroではpolo -like kinaseだけではなく，PI3-K/AKT阻害も判明している薬剤である．MDSでの開発も進行しており，無効造血を阻害することで異常クローンを抑えることを期待している．90Current Therapy 2012 Vol.30 No.101076