カレントテラピー　30-10　サンプル page 17/42

このページは カレントテラピー　30-10　サンプル の電子ブックに掲載されている17ページの概要です。
秒後に電子ブックの対象ページへ移動します。
「電子ブックを開く」をクリックすると今すぐ対象ページへ移動します。

概要：
（anthracycline：ANT）の併用療法が繁用される．1標準量Ara-C＋ANT療法100?200mg/m 2の標準量Ara -Cの7日間持続点滴（7d -civ）とANTの3日間の短期点滴療法（7＋3療法）が一般的に用いられ，ANTとしては，ダウノル....

（anthracycline：ANT）の併用療法が繁用される．1標準量Ara-C＋ANT療法100?200mg/m 2の標準量Ara -Cの7日間持続点滴（7d -civ）とANTの3日間の短期点滴療法（7＋3療法）が一般的に用いられ，ANTとしては，ダウノルビシン（daunorubicin：DNR）やイダルビシン（idarubicin：IDR）が選択される．最も多用されるANTは，DNRであるが，従来の45?50mg/m 2の3d - divは，IDR 12?13mg/m 2の3d -divに比べて完全寛解（complete remission：CR）率は有意に劣る1）．生物学的にIDRと同等とされるDNR 50mg/m 2 -5d-divとIDR 12mg/m 2 -3d-divの無作為化比較試験（いずれもAra -C 100mg/m 27d -civの併用療法）では2），DNR群（n＝407人）のCRは77.5％で，IDR群（n＝416人）のCR 78.2％と同等で，5年-無再発生存率（relapse free survival：RFS）および全生存率（overall survival：OS）は，両群とも41％と48％であった．ただし，IDR群におけるIND中の敗血症の発症率9％と60日以内の死亡率5％は，DNR群の5％および2％に比して有意に高かった．従来のDNR用量45mg/m 2 -3d -div（45-DNR群）と2倍の90mg/m 2 -3d -div（90-DNR群）の無作為化比較試験（いずれもAra -C 100mg/m 2 7d -civとの併用療法）では3），CR率および生存期間中央値（median survival time：MST）は，90 -DNR群で70.6％と12.7カ月で，45-DNR群の57.3％と15.7カ月を有意に上回った．そのほか，標準量Ara -Cと併用するDNR45mg/m 2 -3d -divのCR率は60mg/m 2 -3d -divに比べて低いことが示されている．2高用量Ara-Cを含むIND療法Ara -Cの用量を，1g/m 2 ?3g/m 2の3時間点滴-12時間ごとx2回/日を8?12回（days 4～6）とした高用量Ara - C（HDAC）をANT（DNR - 45mg/m 2 -3d -div）と併用するIND療法も試みられ4）～6），45歳未満の若年者AMLでは，標準量Ara -Cより有用であるとする報告もある．しかし，HDAC（n＝429人）と標準量Ara -C（n＝431人）にそれぞれIDRを併用した無作為化比較試験では7），CR率はどちらも8割（82％vs. 80％），5年-OSは4割（42％vs. 40％），30日の早期死亡率10％で有意差がなく，HDAC療法をINDで加えることの優位性は否定的である．3抗CD33モノクローナル抗体製剤を含む併用療法ゲムツズマブ・オゾガマイシン（gemtuzumabozogamicin：GO）はAML細胞に表出されるCD33抗原を標識する遺伝子組み換えヒト化抗CD33モノクローナル抗体に，抗がん剤であるカリケアマイシン（calicheamicin）を結合させた分子標的薬剤である．再発・治療抵抗性AMLの治療薬として開発され，初回治療での有効性を欧米のグループが報告している8）,9）．フランスから報告されたALFA -0701試験では，50?70歳の成人AMLの初回治療として，DNR（60mg/m 2 days 1～3）＋Ara -C（200mg/m 27d -civ）の3＋7療法に，GO（3mg/m 2 days 1, 4, 7）を併用する治療法（GO併用群）が3＋7療法（コントロール群）と比較された9）．CR/CRp割合は，コントロール群75％に対してGO群81％と有意差はなかったが，2年時点の無イベント生存（event -freesurvival：EFS）割合は，コントロール群17.1％に対してGO併用群は41.9％（p＝0.003），RFS割合は22.7％vs. 50.3％（p＝0.0003），OS割合は41.9％と53.2％（p＝0.0368）といずれも有意差をもってGO併用群が良好な成績であった．GO併用IND療法は，Ara -C＋ANT療法に替わる治療法となる可能性があり，さらに多くの臨床研究で確認される必要がある．4標準的なIND療法上述のIND療法の成績（表1）を考慮すると，若年成人AMLの標準的なIND療法は，Ara -C（100?200mg/m 2 7d -civ）とDNR 50mg/m 2 -5d -divあるいは60?90mg/m 2 -3d -divの併用療法が推奨され，IDR 12mg/m 2 -3d -divもオプションとして選択し得る．5治療効果の判定治療効果は，International Working Groupの効10果判定基準）に準じて判定される（表2）．骨髄中の白血病細胞（芽球/blast）が5％未満で造血の回復する形態学的なCR，染色体異常を有するAMLでは，CRに加えて染色体が正常核型となる細胞遺伝学的完全寛解（cytogenetic CR：CRc），診断時分Current Therapy 2012 Vol.30 No.10101125