カレントテラピー　29-12　サンプル page 19/42

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概要：
て，常に最先端の免疫理論に基づいたがん免疫療法の開発を目指すことで，国ががん免疫研究を推進し，保険医療費の問題を解決していけば，がん制圧の日は近いと考える．長い間の動物実験で辿り着いた，「ヘルパーT細....

て，常に最先端の免疫理論に基づいたがん免疫療法の開発を目指すことで，国ががん免疫研究を推進し，保険医療費の問題を解決していけば，がん制圧の日は近いと考える．長い間の動物実験で辿り着いた，「ヘルパーT細胞とキラーT細胞の両者を活性化できればがんを治せる」という免疫理論はヒトにも応用可能である．これは，H/K -HELPがんワクチン治療の第Ⅰ相臨床試験でTh1依存的な免疫反応が誘導され，CR，SDが確認できたというわれわれの結果や，MeliefらによるHPV抗原ロングぺプチドワクチン15）で子宮頸部がんの発症が予防できたという結果から強く示唆されている．H/K -HELPとTh1細胞を用いたTh1細胞治療は，近々，北海道大学で開始されるが，われわれは本細胞治療が，米国で行われた自家ヒトクローンTh細胞を用いた養子免疫細胞16治療）を凌ぐ画期的なものになると期待している．一日も早く，がん特異的免疫記憶を誘導できるがんワクチン・Th1細胞治療を確立し，がんに苦しむ患者さんたちに朗報を与えたいと考えている．参考文献1）van der Bruggen P, Traversari C, Chomez P, et al：A geneencoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocyteson a human melanoma. Science 254：1643-1647, 19912）Rosenberg SA, Yang JC, Restifo NP：Cancer immunotherapy：movingbeyond current vaccines. Nat Med 10：909 -915,20043）Grimm EA, Mazumder A, Zhang HZ, et al：Lymphokine -activated killer cell phenomenon. Lysis of natural killer-resistantfresh solid tumor cells by interleukin 2-activated autologoushuman peripheral blood lymphocytes. J Exp Med 155：1823-1841, 19824）Nishimura T, Yagi H, Yagita H, et al：Lymphokine-activatedcell-associated antigen involved in broad -reactive killer cell -mediated cytotoxicity. Cell Immunol 94：122-132, 19855）Marchand M, Weynants P, Rankin E, et al：Tumor regressionresponses in melanoma patients treated with a peptideencoded by gene MAGE -3. Int J Cancer 63：883-885, 19956）Nestle FO, Alijagic S, Gilliet M, et al：Vaccination of melanomapatients with peptide - or tumor lysate -pulsed dendriticcells. Nat Med 4：328-332, 19987）Nishimura T, Iwakabe K, Sekimoto M, et al：Distinct role ofantigen -specific T helper type 1（Th1）and Th2 cells intumor eradication in vivo. J Exp Med 190：617 -627, 19998）Chamoto K, Wakita D, Narita Y, et al：An essential role ofantigen -presenting cell/T -helper type 1 cell -cell interactionsin draining lymph node during complete eradication ofclassⅡ-negative tumor tissue by T -helper type 1 cell therapy.Cancer Res 66：1809 -1817, 20069）Wakita D, Chamoto K, Zhang Y, et al：An indispensable roleof type-1 IFNs for inducing CTL-mediated complete eradicationof established tumor tissue by CpG -liposome co -encapsulated with model tumor antigen. Int Immunol 18：425-434, 200610）Chamoto K, Kosaka A, Tsuji T, et al：Critical role of theTh1/Tc1 circuit for the generation of tumor -specific CTLduring tumor eradication in vivo by Th1-cell therapy.Cancer Sci 94：924-928, 200311）Zhang Y, Wakita D, Chamoto K, et al：Th1 cell adjuvanttherapy combined with tumor vaccination：a novel strategyfor promoting CTL responses while avoiding the accumulationof Tregs. Int Immunol 19：151-161, 200712）Takeshima T, Chamoto K, Wakita D, et al：Local radiationtherapy inhibits tumor growth through the generation oftumor -specific CTL：its potentiation by combination withTh1 cell therapy. Cancer Res 70：2697 -2706, 201013）Ohkuri T, Wakita D, Chamoto K, et al：Identification of novelhelper epitopes of MAGE -A4 tumour antigen：useful toolfor the propagation of Th1 cells. Br J Cancer 100：1135 -1143, 200914）Takahashi N, Ohkuri T, Homma S, et al：First clinical trial ofcancer vaccine therapy with artificially synthesized helper/killer-hybrid epitope long peptide of MAGE -A4 cancer antigen.Cancer Science in press15）Kenter GG, Welters MJ, Valentijn AR, et al：Vaccinationagainst HPV-16 oncoproteins for vulvar intraepithelial neoplasia.N Engl J Med 361：1838 -1847, 200916）Hunder NN, Wallen H, Cao J, et al：Treatment of metastaticmelanoma with autologous CD4＋T cells against NY -ESO-1. N Engl J Med 358：2698-2703, 2008661134