カレントテラピー　29-12　サンプル page 13/42

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概要：
胃がんにおいて特に発現が亢進しており，詳細な解析を行った．DSC2遺伝子は，膜貫通タンパク質desmocollin2をコードしており，細胞間接着装置であるデスモソームを構成しているタンパク質である．胃がん組織を材料に....

胃がんにおいて特に発現が亢進しており，詳細な解析を行った．DSC2遺伝子は，膜貫通タンパク質desmocollin2をコードしており，細胞間接着装置であるデスモソームを構成しているタンパク質である．胃がん組織を材料にdesmocollin 2の発現を免疫染色で検討した結果，胃がん組織の30％に陽性で，がん細胞の細胞膜に発現していた．desmocollin 2は高分化型腺がんで高頻度に発現していたが（図2），低分化型腺がんにおいても発現しており，低分化型腺がんを検出するよいマーカーになる可能性がある（図2）．3前立腺がんにおけるCAST解析著者らの研究室では，前立腺がんのCAST解析も行っている．前立腺がん細胞株であるLNCaPおよびDU145，正常前立腺組織を材料にCAST解析を行い，STEAP1やADAM9などの前立腺がんに特異性の高い細胞表面タンパク質を同定した16）．これらの内，CDONは特に前立腺がんで発現が亢進しており，詳細な解析を行っている．DU145はCDONを高発現しているが，これをsiRNAでノックダウンすると，細胞増殖能，5-FUに対するアポトーシス抵抗性，浸潤能が低下する．このようなデータに加え，CDONがコードするCDOタンパク質はsonic hedgehogと直接結合し，sonic hedgehogシグナルを正に制御することが報告されている．以上の結果から，CDONは前立腺がんの治療標的分子として有望である．ⅣおわりにSAGE法・CAST法から見出した新規腫瘍マーカーについて概説した．RegⅣとolfactomedin 4を組み合わせた血清解析で，ステージⅠの胃がん患者の半数以上が陽性になるが，さらに感度を上げるためには組み合わせる分子を追加する必要がある．胃がん治療においては，標的分子は現時点でHER2のみであり，HER2の遺伝子増幅例は高分化型腺がんに多い．今後は低分化型腺がん，特にスキルス胃がんに焦点をあて，治療標的分子を同定する必要がある．参考文献1）Subramanian J, Simon R：Gene expression -based prognosticsignatures in lung cancer：ready for clinical use? J NatlCancer Inst 102：464 -474, 20102）Yasui W, Oue N, Sentani K, et al：Transcriptome dissectionof gastric cancer：identification of novel diagnostic and therapeutictargets from pathology specimens. Pathol Int 59：121 -136, 20093）Velculescu VE, Zhang L, Vogelstein B, et al：Serial analysisof gene expression. Science 270：484-487, 19954）van Baal JW, Milana F, Rygiel AM, et al：A comparativeanalysis by SAGE of gene expression profiles of esophagealadenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma.Cell Oncol 30：63 -75, 20085）Sakamoto N, Oue N, Noguchi T, et al：Serial analysis of geneexpression of esophageal squamous cell carcinoma：ADAMTS16 is upregulated in esophageal squamous cell carcinoma.Cancer Sci 101：1038-1044, 20106）Oue N, Hamai Y, Mitani Y, et al：Gene expression profile ofgastric carcinoma：identification of genes and tags potentiallyinvolved in invasion, metastasis, and carcinogenesis by serialanalysis of gene expression. Cancer Res 64：2397-2405, 20047）Aung PP, Oue N, Mitani Y, et al：Systematic search for gastriccancer-specific genes based on SAGE data：melanomainhibitory activity and matrix metalloproteinase-10 are novelprognostic factors in patients with gastric cancer. Oncogene25：2546 -2557, 20068）Oue N, Mitani Y, Aung PP, et al：Expression and localizationof RegⅣin human neoplastic and non -neoplastic tissues：RegⅣexpression is associated with intestinal and neuroendocrinedifferentiation in gastric adenocarcinoma. J Pathol207：185 -198, 20059）Mitani Y, Oue N, Matsumura S, et al：RegⅣis a serum biomarkerfor gastric cancer patients and predicts response to5-fluorouracil -based chemotherapy. Oncogene 26：4383 -4393, 200710）Takayama R, Nakagawa H, Sawaki A, et al：Serum tumorantigen REG4 as a diagnostic biomarker in pancreatic ductaladenocarcinoma. J Gastroenterol 45：52-59, 201011）van der Flier LG, Haegebarth A, Stange DE, et al：OLFM4is a robust marker for stem cells in human intestine andmarks a subset of colorectal cancer cells. Gastroenterology137：15 -17, 200912）Qiu W, Wang X, Leibowitz B, et al：Chemoprevention bynonsteroidal anti -inflammatory drugs eliminates oncogenicintestinal stem cells via SMAC -dependent apoptosis. ProcNatl Acad Sci U S A 107：20027-20032, 201013）Oue N, Sentani K, Noguchi T, et al：Serum olfactomedin 4（GW112, hGC -1）in combination with RegⅣis a highly sensitivebiomarker for gastric cancer patients. Int J Cancer125：2383-2392, 200914）Ferguson DA, Muenster MR, Zang Q, et al：Selective identificationof secreted and transmembrane breast cancer markersusing Escherichia coli ampicillin secretion trap. CancerRes 65：8209-8217, 200515）Anami K, Oue N, Noguchi T, et al：Search for transmembraneprotein in gastric cancer by the Escherichia coli ampicillinsecretion trap：expression of DSC2 in gastric cancerwith intestinal phenotype. J Pathol 221：275-284, 201016）Hayashi T, Oue N, Sakamoto N, et al：Identification of TransmembraneProtein in Prostate Cancer by the Escherichia coliAmpicillin Secretion Trap：Expression of CDON Is Involvedin Tumor Cell Growth and Invasion. Pathobiology 78：277 -284, 2011441112