カレントテラピー　29-12　サンプル page 10/42

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特集分子腫瘍マーカー―治療標的と経過指標として分子腫瘍マーカー研究の最前線網羅的解析から見いだした新規腫瘍マーカー＊大上直秀1＊・仙谷和弘2＊・坂本直也3＊・阿南勝宏3＊4・安井弥abstract網羅的遺伝子発現....

特集分子腫瘍マーカー―治療標的と経過指標として分子腫瘍マーカー研究の最前線網羅的解析から見いだした新規腫瘍マーカー＊大上直秀1＊・仙谷和弘2＊・坂本直也3＊・阿南勝宏3＊4・安井弥abstract網羅的遺伝子発現解析から，さまざまな診断マーカー・治療標的が同定されている．著者らの研究室ではSAGE法・CAST法を基盤にし，消化管がん，特に胃がんを材料にがん関連遺伝子の同定を進めている．SAGE法から同定された胃がんに対し特異性の高い遺伝子はREG4，OLFM4，MMP10などで，いずれも胃がん診断における高感度血清腫瘍マーカーである．CAST法から同定されたDSC2遺伝子は細胞間接着分子desmocollin 2をコードしており，胃がんの細胞表面に発現していることから診断マーカー・治療標的として有用である．本稿では，SAGE法・CAST法から同定された消化管がん，前立腺がんの新規診断マーカー・治療標的について概説する．Ⅰはじめにがんは遺伝子発現異常の病気ともいわれ，さまざまな遺伝子の発現に異常をきたしている．DNAマイクロアレイを代表とする各種網羅的遺伝子発現解析から，各種がんにおける遺伝子発現異常が明らかにされてきた．これらのデータはweb上で整理集約され，誰もが使用できるデータとして保存されている．このような環境の下，網羅的遺伝子発現データに基づき主に2種類の研究が行われている．1つは遺伝子発現signatureによる予後予測であり，もう1つは診断マーカー・治療標的の同定である．遺伝子発現signatureによる予後予測については多くの論文が発表されており，臨床応用が期待されている．しかしながら，論文発表後に行われた追試験において，再現性を確認できなかったsignatureも多く，一定の見解が得られていないのが現状である．特に肺非小細胞がんの予後予測のsignatureは論文ごとに異なっており，解析のためのガイドラインも提案されている1）．また，診断マーカー・治療標的の同定についても多くの論文が発表されている．網羅的解析から標的候補を抽出し，通常1種類の遺伝子・分子に着目して詳細な解析が行われ，再現性が確認されたものも少なくない．著者らの研究室では消化管がん，前立腺がんを材料にがん関連遺伝子の解析を行っている．網羅的遺伝子発現解析法であるSAGE法・CAST法を基盤にし，図1に示すストラテジーでがん関連遺伝子の同定を進めている2）．SAGE法・CAST法の原理については以下に概略するが，いずれもmRNAコピー数の多いものから検出でき，マーカーの検索に優れた方法である．本稿では，SAGE法・CAST法から同定された消化管がん，前立腺がんの新規診断マーカー・治療標的について概説する．ⅡSAGE法1 SAGE法とはSAGE法は，1995年にVelculescuらによって開発された網羅的遺伝子発現解析法である3）．その基本＊1広島大学大学院医歯薬学総合研究科分子病理学研究室講師＊2広島大学大学院医歯薬学総合研究科分子病理学研究室助教＊3広島大学大学院医歯薬学総合研究科分子病理学研究室特任助教＊4広島大学大学院医歯薬学総合研究科分子病理学研究室教授Current Therapy 2011 Vol.29 No.12 411109