カレントテラピー　29-11サンプル

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概要：
特集●肺癌―パラダイムシフトを迎えた肺癌治療●Ⅳおわりに肺癌治療におけるEGFR-TKIの出現は，分子マーカーによる個別化医療の先駆けとなった．これまでNSCLCにおける治療薬はNSCLC全体を対象としたものであり，奏....

特集●肺癌―パラダイムシフトを迎えた肺癌治療●Ⅳおわりに肺癌治療におけるEGFR-TKIの出現は，分子マーカーによる個別化医療の先駆けとなった．これまでNSCLCにおける治療薬はNSCLC全体を対象としたものであり，奏効率20?30％と低い効果に甘んじていた．しかし，EGFR遺伝子変異を有するNSCLCに対するEGFR -TKIの奏効率は約80％に達する．EGFR遺伝子変異陽性NSCLCにおいて，治療経過のいずれかの段階でEGFR -TKIを用いることはもはや必須である．また，現在臨床試験が進行中の未分化リンパ腫リン酸化酸素（ALK）阻害薬crizotinibは，EML4-ALK融合遺伝子を有するNSCLCに対して約60％の奏効率を示した20）．今後，このような分子マーカーに基づく個別化医療の流れはなお一層加速していくだろう．参考文献1）Thatcher N, Chang A, Parikh P, et al：Gefitinib plus bestsupportive care in previously treated patients with refractoryadvanced non -small-cell lung cancer：results from a randomised,placebo -controlled, multicentre study（IressaSurvival Evaluation in Lung Cancer）. Lancet 366：1527-1537, 20052）Inoue A, Suzuki T, Fukuhara T, et al：Prospective phaseⅡstudy of gefitinib for chemotherapy -naive patients withadvanced non -small-cell lung cancer with epidermal growthfactor receptor gene mutations. J Clin Oncol 24：3340-3346,20063）Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al：Gefitinib or chemotherapyfor non -small -cell lung cancer with mutatedEGFR. N Engl J Med 362：2380 -2388, 20104）Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al：Gefitinib versus cisplatinplus docetaxel in patients with non -small -cell lungcancer harbouring mutations of the epidermal growth factorreceptor（WJTOG3405）：an open label, randomised phase 3trial. Lancet Oncol 11：121 -128, 20105）Zhou C, Wu YL, Chen G, et al：Erlotinib versus chemotherapyas first -line treatment for patients with advanced EGFRmutation -positive non -small -cell lung cancer（OPTIMAL,CTONG-0802）：a multicentre, open-label, randomised, phase3 study. Lancet Oncol［Epub ahead of print］, 20116）Rosell R, Gervais R, Vergnenegre A, et al：Erlotinib versuschemotherapy（CT）in advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）patients（p）with epidermal growth factor receptor（EGFR）mutations：Interimresults of the EuropeanErlotinib Versus Chemotherapy（EURTAC）phaseⅢrandomizedtrial. J Clin Oncol 29（Suppl）：2011（abstr 7503）7）Morita S, Okamoto I, Kobayashi K, et al：Combined survivalanalysis of prospective clinical trials of gefitinib for non -small cell lung cancer with EGFR mutations. Clin Cancer Res15：4493-4498, 20098）Rosell R, Moran T, Queralt C, et al：Screening for epidermalgrowth factor receptor mutations in lung cancer. N Engl JMed 361：958-967, 20099）Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al：Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. NEngl J Med 353：123-132, 200510）Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, et al：Erlotinib asmaintenance treatment in advanced non -small-cell lung cancer：amulticentre, randomised, placebo-controlled phase 3study. Lancet Oncol 11：521-529, 201011）Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al：Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med361：947 -957, 200912）Inoue A, Kobayashi K, Usui K, et al：First -line gefitinib forpatients with advanced non -small -cell lung cancer harboringepidermal growth factor receptor mutations without indicationfor chemotherapy. J Clin Oncol 27：1394-1400, 200913）Togashi Y, Masago K, Fukudo M, et al：Pharmacokinetics oferlotinib and its active metabolite OSI -420 in patients withnon-small cell lung cancer and chronic renal failure who areundergoing hemodialysis. J Thorac Oncol 5：601-605, 201014）Takeda K, Hida T, Sato T, et al：Randomized phaseⅢtrialof platinum -doublet chemotherapy followed by gefitinib comparedwith continued platinum -doublet chemotherapy inJapanese patients with advanced non -small -cell lung cancer：resultsof a west Japan thoracic oncology group trial（WJTOG0203）. J Clin Oncol 28：753-760, 201015）Miller VA, Hirsh V, Cadrane J, et al：PhaseⅡB/Ⅲdoubleblind randomized trial of afatinib（BIBW 2992, an irreversibleinhibitor of EGFR/HER1 and HER2）＋best supportivecare（BSC）versus placebo＋BSC in patients with NSCLCfailing 1-2 lines of chemotherapy and erlotinib or gefitinib（LUX-LUNG 1）. Ann Oncol 21（Supplement 8）：viii1, 201016）Ichihara E, Ohashi K, Takigawa N, et al：Effects of vandetanibon lung adenocarcinoma cells harboring epidermalgrowth factor receptor T790M mutation in vivo. Cancer Res69：5091 -5098, 200917）Cascone T, Herynk MH, Xu L, et al：Upregulated stromalEGFR and vascular remodeling in mouse xenograft modelsof angiogenesis inhibitor-resistant human lung adenocarcinoma.J Clin Invest 121：1313 -1328, 201118）Segawa Y, Kiura K, Takigawa N, et al：PhaseⅢtrial comparingdocetaxel and cisplatin combination chemotherapywith mitomycin, vindesine, and cisplatin combination chemotherapywith concurrent thoracic radiotherapy in locallyadvanced non -small -cell lung cancer：OLCSG 0007. J ClinOncol 28：3299-3306, 201019）Kelly K, Chansky K, Gaspar LE, et al：PhaseⅢtrial of maintenancegefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapyand docetaxel consolidation in inoperable stageⅢnon -small-cell lung cancer：SWOG S0023. J Clin Oncol 26：2450 -2456, 200820）Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al：Anaplastic lymphomakinase inhibition in non -small-cell lung cancer. N Engl JMed 363：1693 -1703, 2010Current Therapy 2011 Vol.29 No.11 771049